“目前我国慢性乙肝停药复发比例超过50%,保守估计复发人群在100万以上。”在“慢性乙型肝炎复发再治现状及对策专题研讨会”上,北京地坛医院副院长成军教授介绍,慢性乙肝患者不规范停药现象普遍存在。抗病毒治疗患者用药吃吃停停,或由于感觉不到明显症状、家庭经济困难原因等而停药者不在少数。
一项针对患者依从性的万人调研结果发现:63%的慢乙肝患者在口服抗病毒药物过程中都曾经有过自行停药的行为,停药后有57%的患者病情加重。
成军强调:“与初治患者相比,乙肝复发患者再治疗复杂性增加。”很多经过抗病毒治疗的患者至少用过一种口服抗病毒药物,有些患者已经耐药或耐药风险较高,再治疗时需要医生根据以往病史给出个体化方案。同时,复发患者再治疗时信心会明显下降。
“导致乙肝复发的根本原因是乙肝病毒的继续复制,因此复发后的再治疗必须得到重视。”北京大学医学部传染病学系主任徐小元教授指出,由于目前所有口服抗病毒药物都是通过长期抑制病毒复制来减少疾病进展,对位于肝细胞核内的乙肝病毒复制模板cccDNA尚无法彻底清除,因此停药后,乙肝病毒有可能继续复制导致慢乙肝复发。
徐小元强调,“在治疗策略上,乙肝复发再治也与初治有所不同。”乙肝复发规范治疗是关键,主要治疗策略一是选择两种没有交叉耐药位点的口服抗病毒药进行联合治疗,二是换用与以往用药没有交叉耐药位点的口服抗病毒药物。目前,在我国口服抗病毒联合治疗方案中,以拉米夫定和阿德福韦酯联合治疗的循证依据最为充分,研究证实:拉米夫定可以抑制阿德福韦酯的耐药病毒,阿德福韦酯可以抑制拉米夫定的耐药病毒,这样协同作战、共同监管,可以起到预防耐药,提高疗效的作用。
徐小元认为,对正在进行口服抗病毒治疗的乙肝患者,应知晓不规范停药可增加复发风险,比如年龄超过40岁的患者,乙肝病毒感染时间相对较长,如巩固治疗时间不够,易在停药后出现复发;对于E抗原阴性患者,停药后复发率也相对较高。
对已经复发的乙肝患者,徐小元建议,患者不要把复发怪罪在治疗药物上,应树立战胜疾病的信心,知晓长期抗病毒是乙肝治疗的关键,积极再次开始抗病毒,主动将以往用药史、治疗效果、以及停药情况和医生做充分沟通,以便医生制定有针对性的再治疗方案。