为减少中药注射剂的不良反应探路

日前，国家药品不良反应监测中心公布的数据显示，2011年国家基本药物目录8个中药注射剂品种中，脉络宁注射液的不良反应总病例数排在第7位，严重不良反应病例数较往年明显下降。

　　脉络宁注射液是金陵药业的独家品种,在临床使用已有20多年历史。一直以来，中药注射液的安全问题饱受争议，一个重要的原因是质量控制水平不高。为了探究如何提高中药注射剂的安全性和质量可控性，日前，笔者走访了金陵药业，从它们的大量研究工作中，揭开了脉络宁注射液安全性提升的谜底。

　　完善的不良反应监测和评估机制

　　金陵药业是国有控股的上市公司，是南京军区移交给江苏省南京市的企业，也是江苏省、南京市的重点企业。脉络宁注射液是江苏省名牌产品，2011年销售8500万支，不仅入选了国家基本药物目录，还是国家社保药物目录、国家公费医疗目录、军队药品集中招标采购目录、中医急诊必备用药目录等收录品种。2009年、2011年作为国家评价性抽检的中药注射剂，在全国的生产、流通、使用环节被抽样检验上百批，合格率为100%。

　　为加强脉络宁注射液的安全风险控制，金陵药业建立了专门机构，完善药品风险管理制度，评估药品风险，制订并落实降低药品风险的计划；指定专人主动收集药品不良反应报告，利用销售网络，跟踪监测、收集不良反应信息，对基层医疗单位医护工作者进行用药安全、风险效益评估的培训工作，力争到明年底，在全国主要地区，对80%以上的基层医护人员培训1次~2次，使他们能合理用药，并掌握正确处理不良反应的方法。

　　此外，该企业于2010年与江苏省不良反应检测中心合作启动了脉络宁注射液的临床不良反应研究项目。（下转第3版）（上接第1版）

　　2010年10月27日，中国工程院张伯礼院士主持召开了“脉络宁注射液安全性的双向队列研究”专家论证会，确定了最终的研究方案。经过近两年的前瞩性和回顾性研究，目前已完成了20000例病例的数据采集，由南京医科大学进行分类分析、总结评估。该项目以科学、合理、公正、客观的数据分析，全面评价脉络宁注射液的安全性，总结脉络宁注射液不良反应发生率、主要类型、发生的相关因素、发生主要不良反应的相对危险度，为修订脉络宁注射液使用说明书提供科学依据。

　　多角度的作用机理和工艺研究

　　为探明作用机理，脉络宁注射液已经被列入国家2011年“国家科技重大专项”（脉络宁注射液技术改造研究）和“江苏省科技成果转化专项”（脉络宁注射液二次开发研究），并且获得国家、省、市专项财政资金资助。企业和众多科研院校合作，以脉络宁注射液的二次开发为契机，按国家科技重大专项课题和江苏省科技成果转化专项要求，开展了脉络宁注射液基础物质、作用机理、谱效关系、体内药代学、药动学等深度研究工作，可望有新的突破。

　　在基础物质研究方面，运用LC-MS-IT-TOF技术，鉴定出87种化学成分；建立了总有机酸、总黄酮、总皂甙、糖等大类成分以及其中代表性成分的检测方法；结合再评价以及国家基本药物质量标准提高，增加脉络宁注射液有机残留、有关物质限度、指纹图谱、重金属及有害物质、异常毒性、过敏反应等检验项目，以保证产品质量稳定均一，安全可控；对药材、中间体、成品进行稳定性考察，低温试验，配伍稳定性等开展研究，以降低脉络宁注射液流通、使用环节的安全风险。

　　另外，金陵药业还开展了一般药理学试验确认了脉络宁注射液在改善血液流变性，调节微循环，防止血栓形成等方面具有良好作用；开展了急毒、长毒、血管/肌肉/腹腔刺激性试验，全身主动过敏试验和被动皮肤过敏试验，体内外溶血试验，细胞毒性试验，降压物质研究等制剂安全性试验；开展了体内外物质相关性研究。

　　为保证脉络宁注射液安全有效、质量可控，金陵药业投入巨资建立了药材基地，在质量标准中明确产地，固定基原，建立指纹图谱监测，控制药材重金属及其有害物质，从源头保证脉络宁注射液的质量；提高辅料内控标准，保证纯度，降低产品致敏风险；改进设备，提高工艺控制水平，先后采用纯化水进行药材提取，增加提取计量设施，完善工艺参数；采用全自动水浴灭菌器替代湿热蒸汽灭菌柜，保证灭菌工艺均一稳定；配备进口全自动灯检机，加强针剂可见异物检测；增加基本药物电子监管设备，改进包装线，降低药品流通环节安全风险；开展除热原和超滤研究，通过分子量分布研究，排查大分子致敏物质，跟踪工艺，确认去除大分子组分步骤，对过滤大分子截留物开展细胞毒研究和主动、被动过敏试验，结果脉络宁注射液中未检出致敏大分子物质。

　　虽然此次国家药品不良反应监测中心用数据证实了脉络宁注射液安全性的提升，同时也肯定了金陵药业在中药注射剂研究方面取得的成绩，但也提示了，中药注射剂在临床使用中仍有不良反应发生。

　　金陵药业将会不断探索、研究,通过完善的不良反应监测和评估机制、多角度的作用机理和工艺研究不断降低药品不良反应发生,为百姓提供安全、有效、可控的良药。（何宝顺  黄  健）