艾滋病疫苗研发获新突破

本报讯（记者黄辛）近日，中国科学院上海巴斯德研究所周保罗小组研发了一种基于果蝇S2细胞的新型HIV-1 病毒样颗粒（VLP）表达系统，这是世界上首次采用果蝇S2细胞表达系统制备HIV-1 VLP作为艾滋病疫苗组分。日前，《病毒学杂志》发表了相关研究成果。
 
据了解，一个成功的HIV-1疫苗应既能够诱导出HIV-1胞膜蛋白特异性的广谱中和抗体，又能够诱导出多种蛋白特异性的T细胞免疫反应。在众多的HIV-1免疫原设计中，VLP由于能够将天然构象的胞膜蛋白刺突展示于其表面，并且能够同时诱导体液和细胞免疫反应而被认为优于GP120蛋白。但是，目前的HIV-1 VLP表达系统在某些方面还存在缺陷。
 
为了克服这些缺陷，在周保罗的指导下，博士生杨立飞、宋宇峰等开发出一种基于果蝇S2细胞的新型HIV-1 VLP表达系统。研究表明，采用这一新型VLP表达系统制备HIV-1 VLP，其表面膜蛋白能够正确剪切、糖基化并且和gag蛋白一起组装成病毒样颗粒。采用该系统制备的HIV-1 VLP产量与杆状病毒表达系统的产量相当，甚至更高。进一步研究发现，纯化后的VLP表面平均包含17个膜蛋白刺突，并且保留了多个已知的广谱中和抗体表位。
 
研究人员采用DNA初免-VLP加强，并伴以CpG佐剂的接种策略，可以在小鼠体内诱导出胞膜蛋白特异性的抗体反应，包括ELISA结合抗体、中和抗体、ADCC和ADCVI特异性抗体反应以及胞膜蛋白和gag特异性的CD8 T细胞免疫反应等，具有更好的免疫保护效果。
 
有关专家认为，这一新型VLP表达系统制备的HIV-1 VLP具有很多优良的特性，可以开发成为HIV-1疫苗的有效组分。
 
该研究是与中科院生物物理研究所朱平小组合作完成的，得到了国家科技重大专项的资助。