我科学家筛选出易患脓毒症关键靶点

    本报讯（通讯员邹争春）第三军医大学大坪医院野战外科研究所第四研究室创伤基础研究课题组助理研究员曾灵、副研究员顾玮等在973科学家蒋建新的带领下，发现并筛选出易患脓毒症的关键靶点，为脓毒症易患性创伤患者早期预测、预警和干预提供了重要的临床依据。相关研究论文日前发表在国际外科领域权威期刊美国《外科学年鉴》上。 

    脓毒症常常发生在创伤和有严重疾病的患者中，严重时还伴有器官功能障碍、多器官功能衰竭等。课题组用单倍域和标签单核苷酸多态性（SNP）最新理论和技术，从整个脂多糖结合蛋白基因（LBP）范围内筛选出与脓毒症易患性密切关联的标签SNP位点和单倍型，进行基因分型和关联研究。 

    他们以美国国立生物技术信息中心的SNP数据库确定人LBP范围及其上下游延伸区域。用国际人类基因组单体型图计划Ⅱ期版本SNP数据库，获取中国北京汉族人群LBP及其延伸区域内所有SNP位点。用生物信息软件构建单倍域，在单倍域的基础上，根据r2值挑选出最具有代表性的SNP位点作为标签SNP。利用严重创伤患者基因组DNA标本库，通过焦磷酸测序的方法对559例重庆汉族严重创伤患者进行基因分型，观察脂多糖结合蛋白标签SNP位点及其单倍型与创伤并发脓毒症、多器官功能障碍风险性的关系。 

    实验证明，LBP基因SNP位点Phe436Leu是一个与脓毒症和多器官功能衰竭高度相关的位点，并可以影响机体的重要细胞因子水平的肿瘤坏死因子α产生。只要对创伤患者早期筛选，及时对确定为脓毒症易患性患者进行干预，就可能有效预防脓毒症的发生。