白血病细胞分化机理获最新阐述

本报讯（记者黄辛）依托上海交通大学建设的上海高校化学生物学E-研究院研究人员近日发现，从腺花香茶菜中提取的腺花素能够诱导白血病细胞分化；同时，研究人员还成功捕获了其在细胞内的靶蛋白——过氧化还原酶Ⅰ/Ⅱ，并依此阐释了白血病细胞分化的新机理。相关论文发表在最新一期《自然—化学生物学》上。
 
博士研究生刘传绪和阴倩倩等，在研究员陈国强指导下，以白血病细胞为体外模型，对中科院昆明植物所孙汉董课题组提供的500多个天然的对映贝壳杉烷类小分子化合物进行筛选，从中发现：自腺花香茶菜中提取的腺花素能够诱导白血病细胞发生形态和功能学上的分化。他们又采用对维甲酸ATRA敏感和耐药的两种白血病小鼠开展研究，发现腺花素能有效诱导这些小鼠的体内白血病细胞发生分化，并显著延长小鼠的生存时间。
 
同时，上海交大药学院周虎臣课题组对腺花素进行了分子改造，并在明确其活性基团后，合成生物素标记的腺花素分子。研究人员还以生物素标记的腺花素为“诱饵”，利用蛋白质组学和生物信息学技术，在白血病细胞中“垂钓”腺花素可能结合的蛋白质，结果发现腺花素能够与过氧化还原酶Prx Ⅰ和Prx Ⅱ共价结合。
 
据了解，Prx家族成员属于一类具有过氧化氢酶活性的抗氧化酶。人体Prx至少存在6个成员，分别称为Prx Ⅰ-Ⅵ。越来越多的研究显示，这些Prx成员的表达水平与许多重要疾病如肿瘤、心血管病、糖尿病和神经退行性疾病等密切相关。
 
他们进一步发现，腺花素并不结合Prx Ⅳ、Ⅴ和Ⅵ蛋白。有趣的是，使用siRNA抑制Prx I或Prx Ⅱ的表达，可以直接诱导白血病细胞分化。研究显示，腺花素也明显抑制Prx Ⅱ，尤其是Prx Ⅰ的酶活性，增加细胞内过氧化氢（H2O2）水平。而增加的H2O2活化胞外信号调节蛋白激酶，进而上调造血细胞分化相关的转录因子C/EBP的表达水平，诱导细胞分化。