黑色素瘤治疗 新技术带来多重希望

郭 军教授

　　本月初，作为第三个在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上进行大会发言的大陆医生，来自北京大学肿瘤医院的郭军教授向国际同行做了黑色素瘤专题报告。

　　黑色素瘤是由黑色素细胞异常增生恶变所致，几乎60%是由黑痣恶变而来，其死亡率高居美国恶性肿瘤死亡率的第二位。怎么能让晚期黑色素瘤患者的生命得以延长，是一个世界性的难题。在中国，黑色素瘤从数量上来看虽属于“小肿瘤”，但由于医生及患者对其严重性认识不足，多数患者就诊时已经是晚期了，恶性程度很高，堪称“癌王”。

　　生物治疗

　　疾病晚期的可选治疗方法

　　近两年，恶性黑色素瘤随着电影《非诚勿扰2》着实火了一把。不过电影中主角说“这个病全世界都拿它没辙”，此言也的确误导了不少人。事实上，早期黑色素瘤已能治愈，而随着近些年的发展，也出现了分子靶向药物等不少应对晚期黑色素瘤的手段，可有效延长患者的生存期，像电影主角那样放弃治疗是错误的。

　　生物治疗用于肿瘤是近些年来研究的热点，在前期研究的基础上，从2004年我们开始尝试应用热疗联合树突状细胞（DC）瘤体内注射技术治疗肾癌和恶性黑色素瘤，先后为52位出现远处转移的黑色素瘤和转移性肾癌患者进行了治疗，其中41例临床症状明显缓解，生活质量显著提高。这种免疫治疗为出现远处转移的黑色素瘤和转移性肾癌患者带来了希望。随着相关成果发表于《Int J Cancer》，我们的研究在国际黑色素瘤界引起了广泛关注，并应邀在国际黑色素瘤大会上发言。

　　黑色素瘤发生肝转移后全身治疗效果很差，通常有效率不足1%。对于这些患者，我们采用肝动脉泵灌注化疗结合细胞疗法，使治疗有效率提高到40%～50%，该项成果的论文已总结发表在《癌症》杂志上。

　　标准治疗

　　隔离肢体热灌注化疗待推广

　　在黑色素瘤治疗中还有一项不得不提的新技术，就是隔离肢体热灌注化疗。这种治疗就是将患肢血液循环和体循环隔离，进行肢体局部热灌注化疗药物的技术。目前隔离肢体热灌注化疗是肢体黑色素瘤（局部复发和移行转移）国际公认的标准治疗手段，有效率高，安全性好。我们完成了国内首例隔离肢体热灌注化疗，至今已开展100余例，治疗效果明确，且得到了患者的好评。

　　基础研究

　　成功转化为靶向治疗手段

　　为了解中国恶性黑色素瘤患者基因变异情况，并为今后靶向治疗研究打基础，在2007年年初，我们组建了肾癌黑色素瘤实验室，建立黑色素瘤标本库、建立中国人恶性黑色素瘤的基因突变检测平台（c-kit、BRAF）检测，以及部分临床血样处理等工作。

　　经过5年多的研究后，我们发现如果黑色素瘤患者是KIT基因变异，口服针对KIT的分子靶向药物，可以达到60%的有效率，远远超出了以前常规化疗8%的有效率，患者的有效生存期可从平均5～6个月延长到数年。

　　对于那些经过KIT抑制剂治疗获得成功后出现耐药，而再次出现肿瘤进展的患者，通过仔细分析患者耐药后的肿瘤组织，进行基因筛查和信号传导通路的检测，我们进一步发现了黑色素瘤KIT抑制剂耐药的重要机制，并且找到了解决这种耐药的新方法。这两项新进展均先后发表在2011年国际权威肿瘤杂志《美国临床肿瘤杂志》上，路透社健康专栏和Nature系列杂志（Nature Oncology）也进行了进一步报道。

　　以c-Kit基因突变的特异靶向药物进行治疗取得的成果，也给黑色素瘤患者带来了新的希望。上述两项研究成果亦被美国权威医学网站——肿瘤临床治疗选择列为2011年全球黑色素瘤四大进展之一。

　　（王  伦  刘  晨整理）