阿尔茨海默病 易感机制新进展

　　老年痴呆已成为继心脑血管疾病和肿瘤之后的第三大类疾病，阿尔茨海默病（AD）是老年痴呆最常见的一种类型，晚发性AD占AD患者的绝大多数。它是由遗传因素决定，受环境因素作用的多基因复杂性的异质性疾病，其遗传度为60%～80%，我们课题组2005年起开始对AD的易感基因进行研究，近日该项目研究获得2011年度青岛市科技进步奖一等奖。

　　课题组采用候选基因研究策略，系统地围绕着可能参与Aβ沉积、tau蛋白过度磷酸化、神经炎症反应、神经凋亡、突触丢失和颗粒空泡变性、氧化应激等AD病理进程的候选基因进行了一列研究。最终发现β2-AR、IL-18、ApoE基因的基因多态性与中国汉族人群阿尔茨海默病发病相关联，而多肽脯氨酰顺反异构酶（Pin1）基因与中国汉族人群阿尔茨海默病发病没有关联。

　　同时我们的研究证实了急性应激可诱导阿尔茨海默病的病理进程，急性应激可通过作用β2-AR诱导Aβ沉积增加，提示β2-AR可作为AD防治的新靶点，钙稳态失调在AD发病机理中起重要的作用，靶向作用于钙通道可为AD提供新的防治策略。课题组证实了抗磷脂抗体、抗心磷脂抗体、维生素B12、血栓烷B2及淀粉样β蛋白参与血管性痴呆发病的进程。

　　在基础研究的基础上，我们将相关成果在青岛市市立医院、青岛市海慈医疗集团及青岛市精神卫生中心等相关单位推广应用。通过筛查找到有AD易感基因的人群，并加强对这些人群及家属生活方式的健康宣教，希望能推迟AD易感基因的表达或使其不表达，降低AD的发病率以及家庭和社会的负担。

　　今后，在国家自然科学基金的支持下，我们将进一步对重要候选基因与汉族人群AD的关系以及易感基因的功能等进行研究，以更全面地阐明AD的分子遗传机理，实现AD的早期预警预测、AD的发展阻断以及个体化防治等。

　　

　　链接：1983年，国际上发现了AD的首个易感基因载脂蛋白E（ApoE）。随后，尽管陆续发现了许多AD易感基因，但只有ApoEε4等位基因是在包括汉族人群在内的许多人群中得到公认的AD致病遗传风险因子。不过ApoEε4仅能解释AD遗传风险的20%，且其在不同的种族中的相对危险度是不同的。这些提示了还有其他AD易感基因有待于发现，并且在不同人群中AD的遗传风险因子可能不同。（杨  凤整理）