究竟什么是神经内分泌肿瘤？

  2月19日，著名演员柏寒因患神经内分泌肿瘤医治无效逝世，去年辞世的苹果CEO乔布斯所患的也是同一类疾病。神经内分泌肿瘤这一异质性肿瘤再次进入公众视野。请关注——

    由于神经内分泌肿瘤相对罕见，许多内科医生对此病也不太熟悉。加之临床上往往使用几十个术语描述类似的疾病，这也给公众造成了极大的混淆。

    神经内分泌肿瘤逐年增多

    “神经内分泌肿瘤是指人体的神经内分泌细胞发生的肿瘤，又称为APUD肿瘤。”中日友好医院中西医结合肿瘤内科主任贾立群解释说，它和我们平时所说的癌有所不同。

    贾立群介绍说，医学上把来源于上皮组织的恶性肿瘤称为癌，也就是来源于皮肤和黏膜的恶性肿瘤。而神经内分泌肿瘤是一组起源于肽能神经元和神经内分泌细胞的异质性肿瘤，性质上也不完全是恶性。“它不是我们平时所认识的单一的某一种肿瘤，而是一大类肿瘤的总称。”

    神经内分泌肿瘤是一种十分罕见的疾病，其在全部恶性肿瘤中的比例不足1%，可发生于全身许多器官和组织。多发生于胃、肠、胰腺、支气管和肺等部位。胃肠道类癌比较常见，发病率大约为2.5/10万，占全部胃肠胰神经内分泌肿瘤的2/3，其患病率在消化道恶性肿瘤中仅次于结直肠癌，位居第二。胰腺神经内分泌肿瘤约占全部胃肠胰腺神经内分泌肿瘤的1/3。

    根据美国监测、流行病学与最终结果数据库等全球性数据库统计，世界卫生组织2000年正式命名的这组疾病在过去的30年间，总体发病率猛增了5—7倍。“其中部分可能与诊断水平的提高、对疾病的认识增加和肿瘤筛查增加等有关，但实际发病率也的确在增加。” 贾立群如是说。

    警惕久治不愈的腹泻

    根据肿瘤分泌的物质是否引起典型的临床症状可以将神经内分泌肿瘤分为两大类—有功能性和无功能性。贾立群解释说，有功能的患者在生病前会有相应的症状，最常见的是类癌综合征：突发性或持续性头面部、躯干部皮肤潮红，可因酒精、剧烈活动、精神压力或进食含3—对羟基苯胺的食物，如巧克力、香蕉等诱发；轻度或中度的腹泻，腹泻并不一定和皮肤潮红同时存在，可能与肠蠕动增加有关，可伴有腹痛；类癌相关心脏疾病，如肺动脉狭窄、三尖瓣关闭不全等。

    “但无功能的患者此前没有任何症状，多数是体检发现肿块或肿瘤转移后才受到重视，并经组织病理诊断得到明确。”贾立群透露，无功能神经内分泌肿瘤诊断时，往往已是晚期，65%的晚期胃肠胰神经内分泌肿瘤患者总生存期不超过5年。

    由于神经内分泌肿瘤临床症状隐匿，有60%—85%的肠和胰腺神经内分泌肿瘤在初诊时已发生了转移。

    “神经内分泌肿瘤最初的临床症状通常是非特异性的，比如腹泻、皮肤潮红、腹部绞痛等，这也导致经常被错误地认为是其他病变造成的。”中日友好医院中西医结合肿瘤内科主任医师谭煌英提醒说，当病因不明的功能性腹泻患者久治不愈时，应警惕患胃肠道神经内分泌肿瘤的可能，应该找具有该专科知识和兴趣的医生就医，及早确诊。

    谭煌英描述了此类患者一般就医诊断所经历的过程：患者起初都会因为腹泻、腹痛等原因到医院就诊，医生往往诊断为肠易激综合征或炎症性肠病；如果症状没有得到缓解或者症状更加严重了，患者就会多跑几家医院，找专家寻求更多的帮助。“一般在这个阶段，胃肠病医生或其他专家就应该要求做一些特殊的影像学检查，以便进一步寻找原因。”

    “早期分化良好的神经内分泌肿瘤患者的5年生存率为80%—100%，而有区域转移或远处转移者则分别为40%和29%，平均生存期1—2年。”谭煌英再三强调，早期诊断对神经内分泌肿瘤的治疗至关重要。

    多种方式因人施治

    同属神经内分泌肿瘤，为何乔布斯坚守八年，而柏寒却只一年多？

    “对于神经内分泌肿瘤的治疗，不同部位、不同病期、不同病理分级治疗策略不同。”谭煌英说。她还特别强调，肿瘤病理分级对于该病类疾病治疗策略以及病人预后同样重要。同样是小肠神经内分泌肿瘤术后的患者，如果病理报告神经内分泌瘤一级（G1），术后不做化疗，但需定期监测；如果是三级(G3)，就叫神经内分泌癌，恶性度高，预后较差，术后应该化疗。

    一般有三种治疗模式：对症支持治疗；手术治疗，包括治愈性手术、肿瘤细胞减灭术、射频消融、冷冻消融、肝动脉栓塞术等；非手术治疗，包括生物治疗、化疗和放疗。每种治疗模式都有其各自的优缺点，应该根据患者的实际情况来确定选择何种治疗手段，包括多种手段的同时应用或者序贯应用。

    首先，手术切除是神经内分泌肿瘤唯一根治性的手段。对于能手术切除的患者5年生存率可以达到80%—100%。然而大多数肿瘤会发生远处转移，达到完全切除对于有转移的患者是有临床获益的。对于存在肝转移的神经内分泌肿瘤，手术可以减轻瘤负荷延长生存。临床上，不能手术的中低增殖度晚期胰腺神经内分泌肿瘤，化疗多是一线的治疗选择。

    其次，生物疗法主要为生长抑素类似物，例如长效奥曲肽，可通过促进凋亡和使细胞周期停滞而减少肿瘤分泌，抑制肿瘤生长。

    “其实，神经内分泌肿瘤没有那么可怕，只要早期诊断、找对医生、恰当治疗，就能延长患者的生命，提高患者的生活质量。”谭煌英说。

    据了解，针对日益增多的神经内分泌肿瘤，从2010年起，中日友好医院中西医结合肿瘤内科率先在国内设立了胃肠胰腺神经内分泌肿瘤专病门诊，利用中西医结合方法对患者进行及时确诊，并根据患者的症状、肿瘤是否转移，为患者制定规范化、个体化的治疗方案。对伴类癌综合征的晚期患者，采用中西药物治疗，取得明显的疗效。