本报讯 (记者胡德荣)上海交通大学医学院院长、上海高校化学生物学E-研究院首席研究员陈国强教授领衔的课题组新近发现,腺花素能够诱导白血病细胞分化。研究人员还成功地捕获了它在细胞内的靶蛋白——过氧化还原酶,阐释了白血病细胞分化的新机理。其论文日前发表在国际化学生物学领域权威刊物《自然》杂志子刊《自然·化学生物学》杂志上。
在陈国强的指导下,博士研究生刘传绪和阴倩倩等,以白血病细胞为体外模型,对中科院昆明植物研究所孙汉董教授课题组提供的500多个天然的对映贝壳杉烷类小分子化合物进行筛选,从中发现自腺花香茶菜中提取的腺花素能够诱导白血病细胞发生形态和功能学上的分化。这种分化诱导效应不仅发生在对维甲酸敏感的白血病细胞,同时也在对维甲酸耐药的白血病细胞呈现明显效果。科研人员进一步利用转基因小鼠产生的对维甲酸敏感和耐药的两种白血病小鼠开展体内研究,发现腺花素都能够有效诱导这些小鼠的体内白血病细胞发生分化,并能显著延长小鼠的生存时间。
在此基础上,上海交大药学院周虎臣研究员课题组对腺花素进行分子改造,合成了生物素标记的腺花素分子。随后,科研人员在蛋白质组学和生物信息学技术平台的支持下,以生物素标记的腺花素为“诱饵”,在白血病细胞中“垂钓”腺花素可能结合的蛋白质,结果发现腺花素能够与过氧化还原酶Prx I和 Prx II共价结合,可以直接诱导白血病细胞分化。