HIV病毒感染Vif蛋白是急先锋

艾滋病亦称获得性免疫缺陷综合征 (AIDS)，分为HIV-1和HIV-2两种亚型，世界上大部分艾滋病患者都由 HIV-1 感染。HIV-1病毒感染因子 Vif是近年来人们研究的热点，因为它是HIV-1病毒复制必不可少的因子。Vif 蛋白的主要功能是降解人体内天然抗病毒因子APOBEC3G，从而增强病毒的感染性。此外， 它还具有调节病毒的逆转录和复制晚期以及诱导细胞G2期停滞等功能。可以说Vif蛋白是HIV病毒感染的急先锋。

　　我们的研究发现，Vif蛋白能帮病毒逃避宿主的防御系统。Vif 蛋白介导APOBEC3G 的降解主要通过两个步骤实现。首先，Vif 蛋白不可逆地与APOBEC3G等结合形成一个蛋白复合物。接着，该复合物通过泛素-蛋白酶体途径介导 APOBEC3G 的泛素化，泛素化的APOBEC3G 很快被蛋白酶体降解。 

　　在上述过程中，患者体内的T细胞分化因子CBF-β起到了十分重要的作用。在CBF-β的存在下，Vif蛋白通过与CBF-β相互作用，最终将APOBEC3G降解，从而突破了宿主天然防御系统，完成HIV的复制。

　　这项研究完善了Vif 蛋白降解体内抗病毒因子 APOBEC3G的理论，揭示了全新的艾滋病病毒逃避机制。如何把这个逃避机制封闭住，使宿主体内的天然防御系统重新恢复作用，也成为今后抗病毒研究的一个新靶点。

　　此外，Vif蛋白对于产生感染性的病毒颗粒至关重要,  它能使病毒的感染性增强 10～1000 倍。目前的研究表明，Vif 蛋白可通过两种机制来调节病毒的逆转录：加速病毒逆转录酶与诱发剂的结合速率，增加 HIV-1 逆转录的聚合速率。因此，Vif蛋白参与调节病毒颗粒的组装与成熟，并生成具有感染性的病毒颗粒。还有研究发现，Vif 蛋白能诱导细胞 G2 期停滞，这对于艾滋病的发病十分必要。因此，深入了解 Vif 蛋白在 HIV-1 复制过程中的功能，可为基于 Vif 蛋白的抗 HIV-1 药物的设计提供必不可少的理论基础。（许守年整理）