桑枝总生物碱片有望成近10年首个获批的糖尿病中药新药

润宝医疗网3月12日讯　近日，北京五和博澳药业以新药5类申报上市的桑枝总生物碱片的审评审批状态变更为“在审批”，有望成为近10年来首个获批的糖尿病中药新药。米内网数据显示，2018年国内糖尿病用药（化药+中成药）市场突破600亿元，以阿卡波糖为首的化药呈垄断格局。2010年至今，除了桑枝总生物碱片外，还有5款糖尿病中药新药的上市申请获得CDE承办受理，但结果均不合人意（不批准或无审评结果）。此外，有9个糖尿病中药新药获批临床，梓醇片是目前国内首个获批临床的糖尿病中药1类新药。 　　图1：桑枝总生物碱片注册进度 　　近10年首个糖尿病中药新药，销售额有望突破10亿 　　桑枝总生物碱片是北京五和博澳药业与中国医学科学院药物研究所共同研发的具有自主知识产权的新型抗糖尿病天然药物，获国家“十二五”重大专项及北京市“十病十药”专项重点支持，入选顶层设计聚焦的“十二五“中药亮点品种。获国家发明专利和美国PCT专利授权。 　　桑枝总生物碱片最早于2008年9月获批临床，其上市申请（新药5类）于2017年12月获受理，直到2018年11月才由CDE承办，并于2019年1月以“重大专项”为由纳入优先审评，是目前唯一一款获得优先审评资格的糖尿病中成药。 　　米内网数据显示，在消化系统疾病用药领域，2010年至今有超过20个中药新药的上市申请获得国家药监局批准，但主要集中在胃药（胃炎、溃疡）及肝炎用药两大类，且注册分类主要为新药8类。 　　表1：2010年至今申请上市的糖尿病中药新药　　注：不含原料药 　　在糖尿病用药领域，除了桑枝总生物碱片外，近10年来还有5款中药新药的上市申请获得CDE承办受理，不过结果均不合人意，桑枝总生物碱片被给予厚望，有望成为近10年来首个获批上市的糖尿病中药新药。 　　桑枝总生物碱片是以桑科植物的干燥嫩枝“桑枝”为药材提取精制而得，桑枝是桑树种植过程中的废弃物，原材料供应充足且成本低。现代医学研究表明，桑属植物中的多羟基生物碱类化合物具有α-葡萄糖苷酶抑制活性，有很好的降血糖功能。 　　作为天然植物来源的新型糖苷酶抑制剂，桑枝总生物碱片选择性更强，副作用更小。与磺酰脲类相比，桑枝生物碱不会产生低血糖；与胰岛素增敏剂相比，桑枝生物碱较少吸收入血，长期服用的肝肾毒性较小。 　　北京五和博澳药业在其官网称，桑枝总生物碱片一旦开发成功，将引领糖尿病治疗新理念，弥补单一靶点药物长期用药存在安全性隐患的短板，突破了目前中药物质基础不明确、质量不可控、量效关系不明确的缺陷。作为独家专利产品，达产后年销售额有望突破10亿元。 　　超600亿市场化药称王，阿卡波糖霸主地位危险 　　国际糖尿病联盟糖尿病图谱显示，2015年全球糖尿病患者数达4.15亿，患病率为8.8%，其中中国糖尿病患者数居全球首位。全球糖尿病患病率呈快速上升趋势，预计2040年全球糖尿病患者数将达6.42亿，患病率将上升至10.4%（大致范围8.5%-13.5%），其中中国糖尿病患者数将达1.507亿。 　　图2：2018年糖尿病化药及糖尿病中成药国内销售情况（单位：亿元） 　　疾病高发刺激市场扩容，米内网数据显示，近年来中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端及中国城市零售药店终端糖尿病用药合计销售额逐年上涨，2018年实现623.2亿元，其中糖尿病化药销售额为606.2亿元，糖尿病中成药销售额为17亿元，可见化药在糖尿病用药领域占据主导地位。从销售终端看，中国公立医疗机构是糖尿病用药销售的主要终端。 　　表2：2018年国内市场糖尿病化药及中成药通用名药品TOP10 　　目前国内糖尿病用药市场较为集中，2018年糖尿病化药TOP10通用名药品合计销售额占糖尿病化药总体市场比重超过75%，10个药品销售额均超过10亿元；而糖尿病中成药TOP10通用名药品合计销售额占糖尿病中成药总体市场比重超过80%，10个药品仅3个销售过亿。虽然糖尿病中成药生产批文数超过400个，但份额均较小，市场基本由化药垄断。 　　2018年国内最热销的糖尿病化药是阿卡波糖，在中国公立医疗机构终端及中国城市零售药店终端的销售额接近百亿元，目前拜耳、中美华东、福元医药拥有阿卡波糖片生产批文，绿叶制药拥有阿卡波糖胶囊生产批文，中美华东拥有阿卡波糖咀嚼片生产批文。从阿卡波糖国内竞争格局看，原研厂家拜耳独占60.23%的市场份额。 　　1月17日，第二批国家带量采购正式拉开序幕，32个药品中有2个为糖尿病用药，分别为阿卡波糖、格列美脲，这2个降糖大品种的降价将对2020年公立医疗机构终端口服降糖药的格局产生影响。 　　糖尿病中药新药桑枝总生物碱片作用机理与阿卡波糖类似，Ⅱ、Ⅲ期临床均由北京协和医院牵头，30余家中西医临床机构参加，以“化药”阿卡波糖为阳性对照，“糖化血红蛋白”为疗效指标进行临床评价，结果表明两者降糖疗效相当，长期服用不仅可显著降低空腹及餐后血糖，还可有效控制“糖化血红蛋白”，且桑枝总生物碱片的胃肠胀气不良反应显著降低。桑枝总生物碱片的上市有望改变口服降糖药一直由化学药垄断、中成药品种繁多但市场份额较小的局面。 　　9款糖尿病中药新药获批临床，首个1类新药来了 　　表3：近10年申请临床且已获批的糖尿病中药新药 　　米内网数据显示，2010年至今申请临床且获批临床的糖尿病中药新药有9个，以岭药业的津力糖平片（适应症：2型糖尿病）已完成II期临床，青海央宗药业的梓醇片（适应症：2型糖尿病）正在进行I期临床。 　　青海央宗药业的梓醇片以地黄中具有治疗糖尿病活性单体成分精制而得，梓醇属于环烯醚萜葡萄糖苷类化合物，具有抗癌、神经保护、抗炎、利尿、降血糖、抗肝炎病毒等作用。青海央宗药业经过十年不懈努力，投入16160万元，搭建科技创新平台，建立院士工作站，开展了梓醇降糖新药临床前系列研究与实验，获得国家发明专利3项，美国和欧盟发明专利各1项。 　　梓醇片实现了青海省国家中药一类新药临床审批零的突破，也是目前国内首个获批临床的糖尿病中药1类新药，米内网将持续关注其后续研发进展！ 　　来源：米内网数据库、CDE、公司官网等 　　注：数据统计截至3月10日，如有疏漏，欢迎指正！