本报讯 (记者孙国根 通讯员钟 申)复旦大学附属中山医院神经内科副主任钟春玖教授带领科研组成员,在老年性痴呆发病机制、致病因素和治疗等相关研究中,首次发现一种维生素B1衍生物苯磷硫胺对治疗老年性痴呆有作用。该研究论文已发表在国际权威学术期刊《Brain》上,并获得国家发明专利授权。
老年性痴呆是一种与年龄相关、以学习和记忆等认知功能障碍为主要临床表现的神经退行性疾病。据估计,我国目前有超过600万名老年性痴呆患者,给家庭及社会带来沉重的精神和经济负担。
硫胺素是人体必需的维生素,苯磷硫胺是生物利用度更好的一种人工合成的硫胺素衍生物。研究发现,老年性痴呆患者脑内葡萄糖代谢显著降低,可改善记忆力的硫胺素作为糖代谢通路中3个限速酶的辅酶在其中起重要作用,且硫胺素缺乏引起的相关病理改变与老年性痴呆的病理生理过程极为相似。但是,补充大剂量硫胺素并不能治疗老年性痴呆。
据此,钟春玖课题组在相关研究中,把硫胺素的衍生物——呋喃硫胺和苯磷硫胺灌入国际通用的老年性痴呆模型小鼠胃中,治疗8周。结果发现,苯磷硫胺对改善老年性痴呆模型小鼠空间记忆障碍有良好作用,可减少脑内老年斑和神经纤维缠结数量,而呋喃硫胺未见治疗作用。
研究人员通过检测发现,硫胺素本身对治疗老年性痴呆没有作用。进一步研究发现,苯磷硫胺对脑内糖代谢信号通路(GSK-3)有调控作用,即通过上调GSK-3磷酸化水平、降低GSK-3活性而发挥作用。