衰老致骨质疏松原因有新解

在人体中，25-羟维生素D (25OHD3)通常可由肝脏转换经血入肾，在肾小管细胞的线粒体内经1α-羟化酶的作用生成其活性形式——1,25-羟维生素D。研究显示，1,25-羟维生素D可以促进人骨髓基质干细胞的成骨分化。同时，在部分人骨髓基质干细胞中，25OHD3也可以刺激其进行成骨分化。那么，25OHD3对人骨髓基质干细胞到底是如何发挥作用的？在美国哈佛大学医学院Julie Glowacki教授和哈医大附属一院毕郑刚教授的共同指导下，笔者对此进行了深入探索，相关文章已发表在《骨与矿物质研究》杂志和《衰老细胞》杂志上。

　　通过在实验中采用小干扰RNA等多项技术抑制维生素D代谢关键酶1α-羟化酶表达发现，如果骨内部的骨髓基质干细胞表达适量的1α-羟化酶，就可以通过循环的25OHD3促进局部骨生成。

　　一个值得注意的现象是，随着年龄增长，人体骨髓基质干细胞的自我更新能力和成骨分化能力呈不断下降趋势。在研究中我们发现，在人骨髓基质干细胞中，衰老可下调人骨髓基质干细胞中1α-羟化酶的表达及活性，这也给单纯应用维生素D治疗老年人骨质疏松症提出了一个新的难题。

　　随后我们发现，应用甲状旁腺素可通过上调1α-羟化酶的表达和活性，恢复由于衰老所致酶功能丧失而引起的成骨能力不足，促使老年人骨髓基质干细胞的成骨能力“返老还童”。

　　医学专家已将骨质疏松症列为21世纪影响人类健康的严重疾病之一。像黑龙江等我国东北省份由于处于高纬度地区，特别是冬季日照量明显不足，现已成为骨质疏松症的重灾区。

　　以上这些新发现为治疗因衰老带来的骨微环境改变（如骨质疏松症）提供了新的可行性方案，对于日后维生素D和甲状旁腺素的临床联合应用和协同给药、最大化促进老年人成骨提供了科学依据。

　　（衣晓峰  冯宇曦整理）