全球药王危机？海正、复星、步长抢市场

润宝医疗网4月1日讯　2018年全年艾伯维药品总收入327.53亿美元，修美乐（阿达木单抗）这张王牌创下199.36亿美元的成绩，为公司贡献超过60%的销售收入。至今修美乐已有7年稳坐全球“药王”宝座，亮眼的成绩引来海正药业、复星医药、步长制药、华兰生物等4家上市企业的垂涎，目前已有4家企业申请国内上市修美乐类似药，替代品种诺华的司库奇尤单抗也即将在国内上市。 　　 “药王”修美乐连续7年称霸全球 　　2018年全年艾伯维药品总收入327.53亿美元，修美乐（阿达木单抗）这张王牌创下199.36亿美元的成绩，为公司贡献超过60%的销售收入。尽管没能迈过200亿美元的关口，但毫无疑问的是，修美乐未来几年还将继续称霸全球“药王”宝座。 　　艾伯维研发的修美乐（阿达木单抗注射液）是全球首个获批的全人源抗肿瘤坏死因子（TNF-α）单抗，主要用于治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎和银屑病等自身免疫性疾病，2002年在美国获批上市后销售额快速上升，并在2012年以92.65亿美元的销售额夺得全球药品冠军，至2018年已是连续第7年称霸全球。 　　修美乐全球销售情况（单位：亿美元） 　　无敌的成绩得益于艾伯维为修美乐布局的广泛适应症及强大专利壁垒。除了核心化合物专利，修美乐申请了50多项工艺与制剂专利。目前修美乐在全球获批的适应症多达17项，已在全球98个国家和地区销售。 　　修美乐全球获批适应症 　　2016年12月31日，修美乐核心化合物专利在美国到期，艾伯维通过专利保护将生物类似药在美国的上市时间推迟至2023年；2018年10月16日，修美乐在欧洲的化合物专利到期，目前欧洲市场已有多款生物类似药上市。受欧洲市场影响，修美乐销售增长率由2017年的14.6%下滑至2018年的8.2%，修美乐也将在该市场进行降价。而暂未受影响的美国主要市场，将助力修美乐继续稳坐全球“药王”宝座。据艾伯维财报，2018年修美乐美国市场的销售收入为136.85亿美元，占修美乐全球销售收入的68.6%。 　　四大企业争上市，首个类似药花落谁家？ 　　据米内网数据，2017年中国公立医疗机构终端修美乐的销售额为8125万元，上市多年来一直销量平平。尽管修美乐在全球畅销多年，但在中国市场显然还没能大展身手，价格高与适应症少或是修美乐在中国销量不佳的原因。 　　自2010年在国内上市至今，修美乐仅获批了3个适应症：类风湿关节炎、强直性脊柱炎、成年中重度慢性斑块状银屑病。艾伯维正争取早日在国内获批修美乐的克罗恩、虹膜炎适应症。据米内网药品招投标数据，2018年修美乐单支价格主要为7600元，按两周一剂的用量来计算，患者每年用药费用高昂。据艾伯维方面信息，修美乐已纳入甘肃、青岛、深圳、克拉玛依、成都等地的大病医保项目。如能进入2019年国家医保目录，修美乐国内销量有望迎来转折。 　　惨淡的销量也没能阻止国内前仆后继的阿达木单抗生物类似药研发者，目前研发该产品的国内企业有近30家，海正药业、复星医药、步长制药、华兰生物等上市药企也看好该市场，正在紧锣密鼓地推进修美乐类似药的研发。其中，百奥泰、海正药业、信达生物、复星医药（复宏汉霖）提交的阿达木单抗注射液上市申请已获CDE受理。 　　阿达木单抗国内申报上市情况 　　在报产的4家企业中，百奥泰、海正药业、信达生物的阿达木单抗注射液已被CDE纳为优先审评品种。百奥泰是首个递交阿达木单抗生物类似药上市申请的国内企业，也是该产品首个获优先审评的企业。若进展顺利的话，百奥泰有望在2019年收获首个国产阿达木单抗。 　　后援未至，“敌军”苏金单抗已兵临城下 　　国内替代品种多也是修美乐销量惨淡的因素之一，在修美乐之前，FDA已经批准了英夫利西单抗和注射用依那西普两个TNF抑制剂。英夫利西单抗在国内获批的适应症有类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病等。依那西普注射液获批的适应症有类风湿关节炎和强直性脊柱炎。 　　据米内网数据， 2017年中国公立医疗机构终端西安杨森的英夫利西单抗销售额为3.14亿元，同比增长31.80%，辉瑞的注射用依那西普销售额为4593万元，同比下滑23.07%。而注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白（依那西普类似药）的销售额为9.70亿元，同比增长25.75%，三生国健药业的（益赛普）占据87.49%的市场份额。 　　在国内阿达木单抗类似药未上市的情况下，另一个替代品种诺华的司库奇尤单抗（苏金单抗）也即将在国内上市。苏金单抗是诺华开发的全球首个上市的IL-17A全人源单抗，获批的适应症有斑块状银屑病、银屑病关节炎、强直性脊柱炎等。据诺华财报，2018年苏金单抗全球销售收入为28.37亿美元，同比上年增长37%，是诺华产品线的主力之一。 　　苏金单抗全球销售情况（单位：亿美元） 　　2018年9月21日，诺华司库奇尤单抗（苏金单抗）的进口新药上市申请获国家药监局受理，2019年3月15日，该上市申请受理状态已经变更为“在审批”，预计4月份获批上市。按照苏金单抗上市强劲的发展势头，修美乐的市场份额将进一步被瓜分。