原发性厚皮性骨膜病新致病元凶被发现

　　本报讯  （记者胡德荣）上海交通大学医学院附属上海市第六人民医院骨质疏松和骨病专科章振林教授领衔的团队与北京协和医院内分泌科夏维波教授新近联合发现了原发性厚皮性骨膜病的又一个致病元凶——因编码蛋白SLCO2A1，其研究论文日前在线发表在《美国人类遗传学杂志》上。据悉，此前这种罕见骨病的发病原因被证实只有一个。  

　　原发性厚皮性骨膜病是一种罕见的遗传病，通常以常染色体隐性遗传，青春期发病，以皮肤增厚、面容丑陋、杵状指、骨膜显著硬化为特征。2008年，英国学者证实了前列腺素E2（PGE2）水平增高是发病原因，且发现了降解PGE2的酶HPGD基因突变导致本病，并一直认为该基因突变是唯一病因。

　　据章振林介绍，科研人员在3个家系年轻患者中并没有发现HPGD基因突变，而且患者症状相对较重。科研人员大胆推测，原发性厚皮性骨膜病另有致病基因突变可能。通过近2年时间的潜心研究，科研人员首先利用先进的外显子测序技术，对一例近亲结婚的儿子进行筛查，从海量的基因变异数据库中，敏锐捕捉到转运PGE2的SLCO2A1基因突变，并在另外2个非近亲婚配家系患者中得到验证：该基因编码蛋白是调节细胞内外PGE2转运的关键，它的突变会导致蛋白转运PGE2功能下降。  

　　该论文发表的次日，章振林即收到了SLCO2A1基因的发现者——美国艾伯特爱因斯坦医学院VictorSchuster教授的祝贺邮件：“我等了16年才看到SLCO2A1基因突变联系了人类的疾病。”并称该研究成果，不仅为阐明继发性厚皮性骨膜病的发病机制奠定了关键基础，而且临床可以对这类患者使用环氧合酶2抑制剂（降低PGE2的合成）治疗厚皮性骨膜病，使症状得到显著控制。