本报讯 (记者胡德荣)中国科学院上海生命科学研究院健康科学研究所内分泌代谢疾病研究组与上海交通大学医学院附属瑞金医院内分泌科的科研人员,新近在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的研究中发现,核受体辅激活蛋白-3(SRC-3)参与了调控非酒精性脂肪肝,从而提供了新的该病治疗靶点。其研究论文日前发表在最新一期《肝病学杂志》上。
NAFLD是一种无过量饮酒史,以肝细胞脂肪变性和脂质蓄积为主要特征的临床病理综合征,通常伴随高血脂、高血糖和胰岛素抵抗等。过量的甘油三酯在肝脏细胞中长期堆积会导致肝脏细胞坏死、功能丧失,进而发生肝纤维化、肝硬化和肝癌。但其发病机理尚不清楚。
在海市内分泌代谢病临床医学中心主任宁光教授指导下,博士生马欣然和徐凌燕等科研人员发现,SRC-3基因缺失在人肝胚细胞瘤细胞系(HepG2)中可以抑制棕榈酸诱导的脂滴累积,SRC-3敲除小鼠可以抵抗高脂饮食诱导的脂肪肝和炎症反应。
研究表明,这种情况的出现,可能是由于SRC-3缺失降低了鸡卵清蛋白上游启动子转录因子(COUP-TFII),从而升高了过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARa)的表达水平,加快肝细胞中的β氧化而改善肝脏的脂质代谢。