石药达成2019第三单 成剁手狂魔

润宝医疗网2月23日讯　日前，石药集团与海和生物宣布组建合资公司，联合开发海和生物旗下5个新药项目，这是2019年至今公司签订的第三单通过合作开发或收购的方式获得产品商业化授权的协议。恩必普、欧来宁等创新药收入节节攀升，让石药集团有了开启“买买买”模式的底气，在这种“外力”作用下，公司研发管线得到很大程度上的补充；此外，近几年来公司不断加大研发投入，提高自主研发能力，多个1类新药获批临床；在“内力+外力”双重作用下，抗肿瘤药领域领先企业即将诞生。 　　小分子创新药、单抗、双抗……开启买买买模式 　　2月18日，石药集团与海和生物宣布，双方将组建合资公司，联合开发海和生物旗下5个新药项目（RMX1001、RMX1002、RMX2001、HH185和CDK4/6i），加速产品商业化落地。 　　RMX1001为有差异化的COX-2抑制剂，国外临床IIb期数据显示，RMX1001疗效显著、起效迅速、镇痛持久且不良反应少，为安全强有力的非麻醉性镇痛药物。海和生物拥有该产品中国权益，已于国内按新药1类申报临床，目前处于“在审评审批中”状态。 　　RMX1002为全球研发进度领先的EP4受体拮抗剂，国外临床IIb期数据显示，RMX1002针对骨关节炎、类风湿性关节炎和其他炎性疼痛起效快且镇痛效果持续，有望成为非甾体类抗炎药物/COX-2抑制剂以外的止痛药物。海和生物拥有该产品中国权益，2018年6月，公司按新药1类提交RMX1002片的临床申请获得CDE承办受理，同年7月底获批临床，目前已完成I期临床。 　　RMX2001为第二代恶唑烷酮类似物的新型抗生素，对革兰氏阳性菌有很强的体外体内活性，目前正在国外进行临床II期试验。海和生物拥有该产品中国权益，2018年2月，公司按新药1类提交RMX2001片的临床申请获得CDE承办受理，同年7月获批临床，目前已启动I期临床试验。 　　HH185为FGFR1，2，3靶向抑制剂，临床前研究表明，HH185具有抗肿瘤活性强，PD-PK特征优良，毒性低，生物利用度高等优点，且有CSF1-R靶向作用。2017年8月，公司按新药1类提交HH185片的临床申请获得CDE承办受理，2018年1月获批临床，目前正在进行I期临床研究。 　　CDK4/6靶向抑制剂处于临床前研究，已有数据显示良好的体内外活性、代谢性质以及显著的血脑屏障渗透性。 　　1月7日，石药集团发布公告，集团全资附属公司佳曦以2.53亿元收购永顺集团全部已发行股份。永顺集团主要从事有关靶向肿瘤抗原及多种癌症免疫治疗之新型单克隆抗体研发业务，目前该公司已取得国家药监局关于两个研究项目（JMT101、JMT103）之三个试验用新药批件。 　　JMT101为针对人源化表皮生长因子受体（EGFR）单克隆抗体，具有较高的亲和力与药效。2016年5月，JMT101获得国家药监局零发补的试验用新药批件，开展针对转移性结直肠癌适应症的I期临床试验，目前已大致完成。 　　JMT103为针对国外已上市抗RANKL单克隆抗体药物的不足之处而开发的新型全人源抗RANKL单克隆抗体。2017年3月，JMT103获得国家药监局零发补的试验用新药批件，用于预防实体瘤已有癌症骨转移的患者出现骨骼相关事件，目前已大致完成I期临床试验；2017年6月，JMT103取得开展骨质疏松症适应症的试验用新药批件，目前正在进行I期临床试验。 　　除以上处于临床阶段的研究项目外，永顺集团还拥有通过具有自主知识产权之靶基因双等位基因敲除技术而获得具有高表达ADCC强化抗体之哺乳动物宿主细胞株，以及具有免疫调节功能之新型双抗筛选平台，该平台已取得专利，并已遴选出若干临床前候选药物。 　　1月4日，石药集团发布公告，集团全资附属公司石药欧意已与杭州英创订立合作开发与战略合作协议，石药欧意以2500万元的首付款及最多2亿元的开发里程碑付款获得杭州英创授出的5个创新抗肿瘤小分子候选药物在中国（包括香港、澳门及台湾）及美国的独家开发及商业化权利。 　　新药研发成本高、耗时长、风险大，通过合作、收购的方式获得相关产品的商业化授权，这在一定程度能规避资金和风险的压力。2019年至今，石药集团就发布了3项有关产品合作开发及获得商业授权的协议，这似乎成为公司新的发展路径，而这样的合作或将打开国内新药研发新格局。 　　买买买的“底气”：稳健的财务状况、强劲的产品销售…… 　　据石药集团2018年半年报数据，公司财务状况稳健，截至2018年6月30日，银行结存及现金为44亿港元，负债比率由半年前的6.4%降低至2018年6月30日的5.6%。 　　图1：2016-2018年同季度石药集团营业收入情况（单位：亿港元）　　 （来源：上市公司公告） 　　近几年来，公司营业收入逐年增加，年均增长率保持在两位数。据石药集团三季度报数据，2018年前三季度公司录得营业收入约158.49亿港元，同比去年同期增长约41.41%。 　　图2：2016-2018年同季度石药集团成药与原料药收入情况（单位：亿港元）　　 （来源：上市公司公告） 　　公司营业收入主要来源于成药及原料药的销售收入，其中成药业务增长强劲，其销售收入占总营业收入比重逐年上升。2018年前三季度，成药录得销售收入约123.54亿港元，同比去年同期增长约51.1%，占总营业收入比重为77.95%，比重同比去年同期上升5个百分点。 　　图3：2016-2018年同季度石药集团创新药与普药收入情况（单位：亿港元）　　 （来源：上市公司公告） 　　成药主要包括创新药与普药，2018年前三季度，石药集团创新药录得销售收入约75.43亿港元，同比增长62.1%；普药产品录得销售收入约48.11亿港元，同比增长36.6%。恩必普（丁苯酞软胶囊及注射液）、欧来宁（奥拉西坦胶囊及冻干粉针）、玄宁（马来酸左旋氨氯地平片）、多美素（盐酸多柔比星脂质体注射液）、津优力（聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液）、克艾力（注射用紫杉醇（白蛋白结合型））、艾利能（榄香烯注射液）、诺利宁（甲磺酸伊马替尼片）等创新药销售业绩亮眼。 　　恩必普（丁苯酞软胶囊及注射液）是石药集团拥有专利保护的独家产品，全球唯一具有线粒体保护作用的脑微循环重构剂，主要用于急性缺血性脑卒中的治疗，两种剂型均已进入新版国家医保目录。据米内网数据，2017年中国公立医疗机构终端周围血管扩张药TOP20品牌中，石药集团的丁苯酞软胶囊、丁苯酞氯化钠注射液分别以22.52%、16.10%的市场份额位居第二、第三位。 　　研发投入节节攀升，力争3-5年成为抗肿瘤药领军企业 　　2018年前三季度，石药集团原料药与成药销售收入比重接近2：8，经过多年发展，公司主营业务成功实现了由原料药向成药的转型。石药集团副总裁孙聚民曾在某论坛上公开表示，石药集团未来的发展是走创新和国际化的道路，“创新主要靠的是我们持续不断的研发投入。” 　　图4：2016-2018年同季度石药集团研发投入情况（单位：亿港元）　　 （来源：上市公司公告） 　　近几年来，公司研发支出逐年增加，研发支出占总营业收入比重也逐年上升。2018年前三季度，公司研发支出约11亿港元，同比去年同期增长128.22%，研发支出占总营业收入比重为6.94%。截至2018年上半年，公司在研新产品两百余个，主要集中在心脑血管、代谢类疾病、抗肿瘤、精神神经及抗感染等领域。 　　表1：石药集团在研的1类新药（不包含原料药）　　 （来源：米内网MED中国药品审评数据库2.0） 　　据米内网MED中国药品审评数据库2.0，石药集团目前申报临床的1类新药中，有近一半比例为抗肿瘤药物，其中CSPCHA115胶囊、HA121-28片、SKLB1028胶囊、苹果酸舒尼替尼胶囊等均已获批临床。 　　除内部自主研发外，石药集团也通过合作、收购、增资等方式获得抗肿瘤药的商业化授权，如2018年1月，公司收购武汉友芝友生物制药部分股权，被收购标的致力于开发抗癌双特异性抗体；2018年6月，公司与君实生物合作，开展PD-1与白蛋白结合型紫杉醇联合用于治疗乳腺癌的临床开发、注册与商业化；2019年1月4日，石药集团与杭州英创订立合作开发与战略合作协议，获得杭州英创授出的5个创新抗肿瘤小分子候选药物在中国（包括香港、澳门及台湾）及美国的独家开发及商业化权利…… 　　石药集团中央药物研究院一院院长梁敏表示，未来石药集团将广泛布局抗肿瘤药，力争3-5年成为中国抗肿瘤药的领军企业。在“内力+外力”双重作用下，石药集团能否成为抗肿瘤药领域龙头企业？我们拭目以待。 　　来源：米内网数据库、上市公司公告 　　注：数据统计截至2月21日，如有疏漏，欢迎指正！