胆石微观世界 蕴含科研契机

扫描电镜下放大1000倍的胆结石照片，中间为橄榄球形的华支睾吸虫卵，其他为胆红素及盐颗粒。

　　近日，卫生部肝胆肠外科研究中心胆囊疾病研究所胆囊病实验室正式挂牌。从2008年5月研究所挂牌，到设备一流的实验室建成，3年中，这个国内唯一以胆囊病为研究对象、落户广州番禺第二人民医院的学术机构，在卫生部肝胆肠外科研究中心主任、中国医师协会内镜医师分会会长张阳德和中国内镜微创保胆取石倡导人张宝善教授的指导，以及所长乔铁的带领下，取得了瞩目的成绩。

　　扫描电镜 　揭开胆石的微观世界

　　胆囊胆石是一种常见病，对结石的成因一直众说纷纭。习惯了开刀切除胆囊的外科医生，“一切了之”后对或坚硬如石或散若沙砾的胆石很少再做深入研究。而该研究所在利用内镜勇敢保胆取石的同时，从2008年起，对所有内镜取下的胆囊结石进行了胆汁及结石的实验室分析。

　　通过对胆汁的物理性状、化学成分、有形成分（胆汁沉渣）检查，及胆石的红外光谱仪、扫描电镜及能谱仪分析，研究人员首次揭开了各类胆石的微观世界，并看到了华支睾吸虫卵在胆囊结石成因中的真面目。扫描电镜下，结石标本被放大至1000倍、3000倍、6000倍，直到10000倍、20000倍。形态各异的胆红素结晶、胆固醇结晶、碳酸钙结晶，或呈网状、片状、条状，或呈哑铃形、鹅卵石形、梭形。胆汁中的其他有形成分，如六边形的胱氨酸结晶、无固定形状的非晶形盐类及草酸钙结晶、红细胞、白细胞等，也在放大的电镜下展现出各自的风采。更令人欣喜的是，表面长有细小毛刺、黏附胆红素结晶的华支睾吸虫卵清晰可见。

　　莅临揭牌的中国肝胆外科著名专家黄志强院士，在观看扫描电镜图片时，不由得掏出相机拍下这五颜六色、千姿百态的胆石微观世界。而红外光谱的分析显示，一个含有胆红素及少量硬脂酸钙，但主要成分为胆固醇的病人结石标本，可以定性为胆固醇性结石。而另一个含有硬脂酸钙、羟基磷灰石及碳酸钙的结石标本，因主要成分为胆红素及盐，定性为胆色素性结石。当然还有各种混合性结石。上述研究无疑为进一步揭开胆囊结石的成因奠定了坚实的基础。

　　双核驱动战略 　赢得未来话语权

　　胆囊病实验室入口处，有一幅写满该研究所斩获的医用内镜国内外专利目录。近3年来共成功申报569件国家专利，33件国际专利申请（PCT），2件美国专利，已获得383件国家专利授权。其中2010年申报国家专利404件，平均每日申请量超过1件，可谓“日行一创”。2011年，在医用内镜领域预期累计申请国家专利超过800件。

　　“工欲善其事，必先利其器”。因符合医学以人为中心的发展趋势，自上世纪90年代诞生后，以保护胆囊和胆囊功能为目的的保胆取石手术，逐步获得更多肝胆外科专家的认可。而取石（息肉）保胆手术的关键“武器”，就是医用内镜。过去，这些内镜多为国外制造，价格较贵。因医生与器械研究制造者缺少交流，许多不足之处无法及时有效沟通改进。为此，所长乔铁带领大家探索医、工、贸一体的研究所发展模式。他们提出了实施“知识产权化、产权产业化”的双核驱动战略，着手研发具有自主知识产权的整套医用内镜，并形成了产业链。这样，不仅可提高保胆取石术疗效，更可以掌握未来发展的主导权、话语权。

　　临床与内镜研制者通过反复磨合，终于研发出了我国第一批完全拥有知识产权和自主品牌的系列胆囊镜。一体化多通道、软硬子母式、共聚焦显微硬质、红外线热扫描、彩色多普勒超声……各种胆囊内镜五花八门，使取石术游刃有余。吸尘器法可将如沙子般洒落在胆囊内的结石一吸了之，铲子法可将鼻涕式黏稠的结石分层剥离铲除……

　　在集临床技术开发、基础研究、设备研发为一体的、多学科交叉融和的胆囊病实验室和研究所，“大开放、大合作、大科技、大发展”的科研环境，使科研人员“昨天，我们追赶；今天，我们超越；明天，我们领航”的铮铮誓言正在成为现实。（李美媛  胡艳芬）