肝癌发病转移又见新解

　　泛素 肝癌发病的幕后参与者

　　肝癌是影响人类健康最常见的恶性肿瘤之一，但对其发病机制的研究尚处于初级阶段。消化科主任沈锡中教授领衔的课题组通过研究肝癌的发病机制，发现泛素羧基末端水解酶37（UCH37）在肝癌组织中呈高表达，随后对泛素羧基末端水解酶家族（UCHs）在恶性肿瘤发生、发展及预后中的作用进行了综述。该综述发表在国际核心期刊BBA-REV CANCER杂志上。

　　泛素是一个由76个氨基酸组成的高度保守的小分子蛋白，依赖泛素的蛋白质降解途径可以选择性地降解细胞内的蛋白质，是一条重要的非溶酶体蛋白降解途径，该途径的发现获得了2004年诺贝尔化学奖。随着研究的深入，人们发现蛋白质泛素化调节是一个可逆的过程。借助细胞内多种去泛素化酶，细胞内蛋白质泛素化和去泛素化调节的动态平衡参与了细胞生命活动的调节，包括细胞的代谢、分化、增殖等，还能选择性地降解或稳定癌基因、抑癌基因的产物、激活物或抑制物、凋亡调控蛋白等，达到调控细胞突变和肿瘤发生的目的。

　　沈锡中教授等的综述首次从家族成员、生物学功能、参与的信号通路等方面对UCH家族进行了全面、深入的阐述，明确了UCH家族在恶性肿瘤中的作用。

　　核转录因子KLF8 或能预测复发转移

　　复旦大学肝癌研究所樊嘉教授和实验研究中心刘康达教授合作，发现人体内核转录因子KLF8在肝癌的发生、发展中发挥着重要作用，可能成为肝癌术后复发、转移预测和治疗的一个新靶点。美国《胃肠病学》杂志在线刊登了该成果。

　　KLFs是一类调控基因转录的核蛋白家族，目前越来越多的证据表明KLFs表达在肿瘤的发生、生长和转移中具有关键作用。KLF8是KLFs家族的一员，在多种原发肿瘤组织中呈高表达。课题组通过研究，首次发现KLF8在肝细胞肝癌中存在表达并与肝癌细胞株侵袭转移潜能呈正相关；它能够通过上调细胞周期蛋白D1和Bcl-xl蛋白表达，促进肝癌细胞增殖，抑制细胞凋亡，诱导上皮向间质恶性转换来促进肿瘤细胞的侵袭性，参与肝癌侵袭、转移；同时发现它是肝癌病人术后预后判断和早期复发的新指标。

　　该研究有助于加深对肝癌转移、复发分子机制的理解，将推动肝癌转移防治策略的调整，并为肝癌治疗提供潜在靶标。

　　（方  颖  杨欣荣）