56个注射剂获优先审评垂青 恒瑞、齐鲁重大专项正在审

润宝医疗网1月11日讯　2016年“限抗限输”对注射剂影响极大，2017年2月公布的新医保目录对大量中药注射剂使用进行限制，2017年10月8日中共中央办公厅、国务院办公厅印发的《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》中提到要严格药品注射剂审评审批……2018年，注射剂的命运又是如何呢？ 　　图1：2016-2018年纳入优先审评的注射剂产品情况　　 （来源：CDE官网、米内网整理） 　　据CDE官网数据整理（按公示日期统计），2016年是实行优先审评制度的第一年，纳入的注射剂产品有39个（受理号56个）；2017年，各项政策趋于严谨，全年纳入优先审评的注射剂产品仅36个（受理号55个）；2018年是最近三年以来最高的记录，纳入优先审评的注射剂产品有56个（受理号78个），截至2018年12月31日，获批生产的有2个（受理号2个），获批进口的有3个（受理号7个），获批临床的有4个（受理号5个）。 　　22个新药注射剂获优先审评， 三大PD-1已上市 　　据统计，2018年以“具有明显治疗优势创新药”为由成功纳入优先审评的注射剂受理号共29个，其中雷珠单抗注射液的进口仿制药补充申请（受理号JYSB1700154）本文暂不进行分析，28个受理号涉及产品22个。 　　表1：2018年纳入优先审评的国产新药审评审批情况　　 （来源：米内网MED中国药品审评数据库2.0） 　　国产新药上市申请方面，两大国产PD-1产品已获批上市，即君实生物的特瑞普利单抗注射液以及信达生物的信迪利单抗注射液。 　　目前，国内PD-1市场已经进入了四家争鸣的局面：2018年6月15日，百时美施贵宝的O药（Opdivo）获批上市，正式成为国内上市的首个PD-1免疫治疗药物；2018年7月25日，默沙东的帕博利珠单抗注射液（Keytruda）在国内获批上市；2018年12月17日，君实生物的特瑞普利单抗注射液获批上市；2018年12月27日，信达生物的信迪利单抗注射液获批上市。四大PD-1产品，除了百时美施贵宝的O药外，其余三个均获益优先审评进入市场，而百济神州的替雷利珠单抗注射液、恒瑞医药的注射用卡瑞利珠单抗也被纳入了优先审评，正在审评审批中，2019年获批是大概率事件，业界预测接下来国内PD-1市场将进入价格争夺战，谁将拿下桂冠，我们拭目以待。 　　此外，目前热门的CAR-T疗法，北京马力喏生物科技的抗CD19分子嵌合抗原受体修饰的自体T淋巴细胞注射液以及上海恒润达生生物科技的抗人CD19T细胞注射液已获批临床。 　　表2：2018年纳入优先审评的进口新药上市申请的审评审批情况　　 （来源：米内网MED中国药品审评数据库2.0） 　　15个进口新药上市的受理号涉及9个注射剂产品，其中默沙东的帕博利珠单抗注射液已经批准进口，目前仍有三个纳入优先审评的受理号在审评审批中。 　　安进生物的依洛尤单抗注射液、罗氏的帕妥珠单抗注射液已在2018年获批进口，目前两个产品各有一个纳入优先审评的受理号在审评审批中。 　　其余6个产品均为原研产品首次在国内申请进口上市，目前纳入优先审评的受理号均在审评审批中。 　　14个罕见病及儿童用注射剂，罗氏Emicizumab注射液已获批进口 　　近年来，儿童用药紧缺问题备受关注，政策层面鼓励企业研发，但也对儿童用药安全的监管越发严格。2018年多个注射剂产品修改说明书，禁止儿童使用，因此最近几年获批的儿童用注射剂可谓少之又少。 　　并且，部分罕见病的发病年龄大多在儿童阶段，《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》中也提到，支持罕见病治疗药品医疗器械研发。2018年以“罕见病及儿童用药”为由被纳入优先审评的注射剂产品受理号有21个，涉及产品14个。 　　表3：2018年纳入优先审评的罕见病及儿童用注射剂产品的审评审批情况　　 （来源：米内网MED中国药品审评数据库2.0） 　　两款获批临床的国产新药注射用重组人B淋巴细胞刺激因子受体-抗体融合蛋白、注射用重组人凝血因子Ⅷ-Fc融合蛋白被纳入优先审评的理由为“罕见病”。 　　据悉，注射用重组人B淋巴细胞刺激因子受体-抗体融合蛋白是烟台荣昌生物工程有限公司针对系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿关节炎（RA）等自身免疫性疾病患者的需求研究开发的一类治疗用生物制品的创新新药。 　　辅仁药业的注射用重组人凝血因子Ⅷ-Fc融合蛋白对人凝血因子Ⅷ缺乏导致的凝血功能障碍具有纠正作用，主要用于防治甲型血友病的出血症状及这类病人的手术出血治疗。 　　2018年11月30日，国家药监局批准了罗氏的艾美赛珠单抗注射液（Emicizumab）的进口注册申请，研究表明，12岁及以上的A型血友病合并凝血因子VIII抑制物患者在接受每周一次艾美赛珠单抗皮下注射预防性治疗后，出血风险降低87%，零治疗出血率达62.9%；12岁以下儿童患者中接受艾美赛珠单抗每周一次预防治疗58 周后（范围：17.9–92.6 周），年化出血率仅0.3%，零治疗出血率达77%，没有一名患者出现3 次以上的治疗性出血事件。该产品以“罕见病及儿童用药品”的理由被纳入优先审评，受理号类型为进口新药临床，最后成功获批上市。 　　8个“重大专项”注射剂在审，恒瑞、齐鲁、复星暗自发力 　　表4：2018年纳入优先审评的重大专项注射剂产品的审评审批情况　　 （来源：米内网MED中国药品审评数据库2.0） 　　2018年以“重大专项”为由纳入优先审评的注射剂产品受理号有9个，涉及8个产品，目前均在审评审批中。 　　聚乙二醇洛塞那肽注射液是豪森药业自主研发的长效GLP-1受体激动剂，用于治疗2型糖尿病，只需每周注射1次。目前国内获批上市的GLP-1受体激动剂类降糖药均为短效制剂，艾塞那肽每日2次、利拉鲁肽每日1次、贝那鲁肽每日3次、利司那肽每日1次。 　　利妥昔单抗注射液是上海复宏汉霖生物技术自主研发的大分子生物类似药，主要适用于非霍奇金淋巴瘤、类风湿性关节炎的治疗。原研罗氏的利妥昔单抗注射液（商品名美罗华）在欧洲的专利保护已于2014年底到期，在美国的专利保护也于2018年到期，目前正面临生物类似药的冲击。复宏汉霖的利妥昔单抗注射液有望成为罗氏美罗华的首仿药。 　　齐鲁制药的重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液为罗氏贝伐珠单抗的生物类似药。贝伐珠单抗2004年首次在美国获批上市，最初的适应症为晚期结直肠癌治疗，经不断开发适应症，逐渐成为广泛应用于晚期癌症治疗的首个抗血管生成药物，覆盖结肠癌、乳腺癌、肺癌、肾癌、脑癌与卵巢癌等。 　　瑞马唑仑是一种短效GABAa受体激动剂，属于苯二氮卓类中枢神经系统药物，由德国Paion公司开发，用于手术中的全身麻醉。恒瑞医药的注射用甲苯磺酸瑞马唑仑是瑞马唑仑的改盐化合物，相比瑞马唑仑具有更高的稳定性。 　　目前，国内市场的HPV疫苗均为进口产品，分别是GSK的二价疫苗以及默沙东的四价和九价疫苗，厦门万泰沧海生物技术的重组人乳头瘤病毒16/18型双价疫苗（大肠杆菌）有望成为首支国产重组人乳头瘤病毒疫苗。 　　HER2靶点单抗主要用于乳腺癌等HER2高表达的癌症治疗，第一个获批的HER2类单抗是罗氏的曲妥珠单抗。三生国健药业的注射用重组抗HER2人源化单克隆抗体是罗氏曲妥珠单抗的生物类似药。 　　结语 　　2018年，一致性评价工作进入了热火朝天的阶段，截至目前过评的162个品规涉及产品80个，其中注射剂仅有8个（12个品规）。此外，多个大品种注射剂被要求修改说明书，可见政府层面对于注射剂的监管越发严格。得益于优先审评，高质量的国内创新产品、国外进口新药加快了进入市场的步伐，填补注射剂受限后带来的用药空白，洗牌过后市场秩序有望变得更规范更进步。2019年又将有哪些注射剂获益于优先审评，米内网将持续关注。