HLA 不只是免疫排斥的大明星

当1958年法国学者Jean Dausset发现第一个HLA（人类白细胞抗原）家族成员HLA-A2时，人们并不知道它的功能，也没意识到它会直接影响器官移植的成败。因而，直到20世纪70年代，还有人戏称器官移植名单为“死亡名单”。

　　如今，以Dausset先生的重大发现而命名的Dausset实验室和各国学者们，已陆续发现了数百个HLA抗原，并绘制了完整的HLA基因图谱。上周末，Dausset实验室现任主任D Charron教授在“HLA与移植免疫耐受”国际论坛上进行了演讲。他们的最新研究发现，HLA对于人类的影响相当广泛。

　　与早期器官移植患者大多死于急性排斥反应不同的是，随着医学水平和外科技术的不断提高，以及各种免疫抑制剂的研发和应用，如今器官移植患者大多能够安然度过急性排斥反应期。但患者的长期生存如10年以上的生存率目前仍不理想，因而慢性排斥反应逐渐浮出水面，并成为器官移植患者面临的最大威胁。

　　多年的研究已经证实，HLA三个位点共六个基因对排斥反应影响最大。受体与供体这六个基因的符合率越高，发生的慢性排斥反应越轻，患者的生存时间越长。通常肾移植至少需要三个位点符合，而风险较大的骨髓移植就要求供受体必须六个位点完全吻合。

　　Charron教授和他的团队此次发现，HLA对于人类的影响还远不止这些。由于HLA直接关系到每个人的免疫功能，而药物通常也会被身体视为需要排斥的异物，因而HLA每一个基因的改变，都直接影响了不同个体服药后的效果。如果能够完全解析不同基因型HLA对于药物代谢的影响，将来就可指导个体化给药。例如，他们已经找到了不同HLA表型与抗艾滋病药物的有效性和关联性。此外，还有很多研究发现HLA基因突变与1型糖尿病、心血管系统疾病相关。因此，Charron教授认为，围绕HLA还有很多文章可做。

　　除了HLA，还有一些因素可能影响慢性排斥反应。Charron等曾在《血液》杂志发表文章报道对MICA（主要组织相容性复合物Ⅰ类链相关基因A）的研究。通过对211对进行造血干细胞移植的双胞胎研究，他们发现MICA分别具有的膜型和血清型两种组织表达形式，可造成不同的排斥反应。因此，除HLA之外，还有其他因素会影响到慢性排斥反应。只有尽可能多地找到这些因素，全面了解排斥反应的发生机制，才能更有效地避免慢性排斥反应。