罗氏份额缩水过半！诺华名次大下滑！抗肿瘤药企Top10未来看点

润宝医疗网11月29日讯　日前，市场调研机构evaluatePharma发布了2024年抗肿瘤市场十强公司预测。乍看之下，上榜药企与2017年榜单大致相同，根据预测，去年位列前三甲的罗氏（Roche）、新基医药（Celgene）与百时美施贵宝（BMS）在6年之后将同样保持自己的优势地位。 　　不过，尽管排名不变，抗肿瘤药三巨头的市场份额却将缩水。 　　2017年，这3家企业在抗肿瘤市场合计占据的份额高达45.8%，其中，长期雄踞榜首的罗氏市场份额就达26.4%。而据evaluatePharma预测，到2024年，抗肿瘤市场将会被更多地瓜分。前三强所占的份额将缩小到26.2%，罗氏的市场份额一路降至11.9%，榜单上3～7名的公司——BMS、强生（Johnson & Johnson）、辉瑞（Pfizer）、阿斯利康（AstraZeneca）、默沙东（Merck），相互之间的市场份额差距不到1%。  　　在抗肿瘤领域，并不仅仅是那些“重量级”制药公司才会分得一杯羹。去年，前十强以外的制药公司所占份额仅有21.5%，而到2024年，这一数字预计将增加近一倍（达到39.7%）。这主要得益于吉利德（Gilead）、礼来（Eli Lilly）、Tesaro、Clovis等公司近年来相继获批了重磅抗癌药，抗肿瘤市场竞争将越来越激烈。 　　NO.1  罗氏 　　抗癌药销售停滞 　　据evaluatePharma预测，虽然到2024年，罗氏在抗肿瘤市场的霸主地位不会被动摇，但其销售额也不会出现明显增长。而抗肿瘤市场十强中，强生、辉瑞、阿斯利康、默沙东、艾伯维（AbbVie）与安斯泰来（Astellas）的销售额却有两位数的增幅。 　　罗氏抗癌药销售额面临停滞的一个主要原因是，生物类似药竞争对手正在磨刀霍霍，准备针对其“重磅炸弹”美罗华（Rituxan）、赫赛汀（Herceptin）和安维汀（Avastin）推出仿制产品。这些生物类似药预计将在未来几年陆续上市，其中一些已经登陆欧洲市场。 　　为了填补销售损失，罗氏将一部分希望寄托在肿瘤免疫产品Tecentriq上，该药目前获批的适应症有肺癌和膀胱癌等。不过，市场竞争激烈。分析人士表示，在最重要的一线肺癌治疗市场上，罗氏获得的研究数据不及默沙东。 　　这并不意味着Tecentriq无法在其它治疗领域占据主导地位，最新试验结果显示，Tecentriq可能会在一些重要的边缘领域找到用武之地。今年9月，罗氏表示，Tecentriq可以使广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的生命平均延长12.3个月，而单独化疗为10.3个月。分析人士表示，获批用于这一治疗领域有望创造高达15亿美元的销售额。今年7月，Tecentriq成为同类产品中用于难以治疗的三阴性乳腺癌取得成功的首只产品。 　　罗氏还希望通过联合用药为老药寻找新的销售途径，其正在试验Tecentriq与安维汀组合，用于肺癌和肝癌等治疗。去年，罗氏获得FDA批准，将赫赛汀和新乳腺癌药Perjeta联用于手术后患者。 　　NO.2  新基医药 　　急寻来那度胺“接班人” 　　来那度胺（Revlimid）无疑是新基医药的抗肿瘤王牌产品，去年，该药创造了82亿美元的销售额，今年前9个月，该药销售额已达71.4亿美元。 　　不过，来那度胺也并非一路坦途。去年12月，新基医药表示，该药在一项非霍奇金淋巴瘤试验中未达到预期，从而无法实现到2022年凭新适应症带来5亿美元新增年销售额的目标。此外，生物类似药的威胁也步步近逼。 　　对此，新基医药开始寻找后续产品来填补相应的空白。去年夏天，其与合作伙伴Agios公司开发的Idhifa得到了FDA批准，这是一只用于治疗复发/难治性急性髓细胞白血病（AML）的药物，供IDH2基因突变患者使用。这一类患者在AML患者中的占比为8%～19%，新基医药预计今年将从该药获得5亿美元的收入。另外一只药物Vidaza也在AML治疗领域里发挥作用，今年前9个月，该药为新基医药创造了4.58亿美元的销售额。 　　泊马度胺（Pomalyst）是该公司另外一只“重磅炸弹”，在多发性骨髓瘤治疗领域里与“老大”来那度胺一起开疆拓土。今年前9个月，泊马度胺的销售额已达14.7亿美元。在骨髓瘤治疗领域，新基医药还有CAR-T药物正在进行临床试验，这些药物最终有望为泊马度胺提供支持。 　　NO.3  BMS 　　肿瘤免疫市场承压 　　由于在相关试验中的失败，Opdivo已经明显落后于Keytruda。后者在临床试验中相继取得的成功也对BMS造成了很大压力，在赢利丰厚的一线治疗领域，Keytruda已获得两项批准。一些市场分析人士表示，BMS要脱离困境，也许仍然需要一年或者更长的时间。 　　不过，Opdivo与CTLA-4抗体Yervoy的联合免疫疗法已获批用于黑素瘤初治患者与肾癌初治患者，成为这两只药的销售新动力。 　　在肿瘤免疫领域以外，BMS拥有白血病治疗药物Sprycel，以及新型多发性骨髓瘤产品Empliciti。虽然骨髓瘤治疗领域参与者众多（强生的Darzalex、武田的Ninlaro几乎与Empliciti在同一时间获批），但BMS和合作伙伴艾伯维正在取得进展。今年8月，FDA针对Empliciti作为鸡尾疗法的一部分，给予该药“突破性疗法”认定，用于先前至少接受过两次治疗的复发和难治性患者。 　　NO.4  强生 　　重磅抗癌药数量可观 　　与一些竞争对手相比，强生的抗癌药产品线规模并不大，但产品的竞争力强。2017年，强生有4只抗癌药是“重磅炸弹”。分析人士表示，今年强生获批的抗癌新药Erleada也是“重磅炸弹”级产品。 　　Erleada是强生重要抗癌药物阿比特龙（Zytiga）的后续产品。虽然有恩杂鲁胺（Xtandi）的激烈竞争，去年阿比特龙还是创造了25.1亿美元的销售额。Leerink Partners公司分析师预计，Erleada的销售峰值将达到13亿美元。 　　在多发性骨髓瘤治疗领域，强生也实力强劲，其与武田的硼替佐米（Velcade）长期占据市场主导地位。2017年，在强生负责的美国以外的市场，该药创造了11.1亿美元的销售额。同时，其后续产品Darzalex也表现出色，去年创造的销售额达到12.4亿美元。 　　Darzalex的潜力还将继续释放，今年5月，FDA批准将该药联合硼替佐米和强的松用于治疗以前未经过治疗、而且不适合进行移植手术的患者，使得Darzalex成为用于初治患者的首只单抗。 　　强生还与艾伯维共同拥有重磅抗癌药依鲁替尼（Imbruvica），去年，该药创造了18.9亿美元的销售额。今年8月，FDA批准将依鲁替尼与美罗华（Rituxan）联用于罕见血癌“瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症”患者，使其适应症增加到9种。不过，阿斯利康的Calquence也将发起挑战，在慢性淋巴细胞白血病治疗领域，该药预计最终会胜过依鲁替尼。 　　NO.5  辉瑞 　　Ibrance一枝独秀 　　辉瑞的抗肿瘤产品非常丰富，也不乏新药，但在一些治疗领域，辉瑞的新产品排名靠后。 　　不过，Ibrance并非如此。该药在2015年成为首只上市的CDK 4/6药物，并且在竞争对手Kisqali和Verzenio上市之前就已跻身“重磅炸弹”之列。 　　不过，对辉瑞来说，在其参与竞争的众多抗癌领域里，并不都具备这种市场领先优势。以PD-1/PD-L1为例，辉瑞与默克（Merck KGaA）共同拥有的Bavencio在同类产品中位居第4，虽然其是首只获准用来治疗转移性Merkel细胞癌的药物，但它在肺癌治疗领域仍然远远落后，而肺癌正是肿瘤免疫最大的治疗市场。 　　辉瑞最新获批的两只抗肿瘤药Vizimpro和Talzenna竞争情势同样严峻。Vizimpro的竞争对手包括罗氏的Tarceva、勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）的Gilotrif和阿斯利康的Tagrisso；Talzenna则需要在PARP抑制剂中突出重围，该市场已经有阿斯利康和默沙东的Lynparza、Clovis Oncology公司的Rubraca，以及Tesaro公司的Zejula。 　　不过，辉瑞还有其它“火力”。克唑替尼（Xalkori）虽然最近在临床试验中被其它的一线ALK阳性肺癌治疗药物超越，但该药去年的销售额已达到5.94亿美元。辉瑞与安斯泰来共同拥有的前列腺癌药物恩杂鲁胺为其创造了5.9亿美元的销售额，两家公司正在为该药寻找新用途。 　　与此同时，肾癌药物Sutent仍然在市场上大把吸金，而得益于肿瘤免疫联合用药，后续产品Inlyta也可能很快会发挥出更大作用。 　　NO.6  阿斯利康 　　十强排名进步最大 　　近年来，阿斯利康可能是在抗肿瘤领域中最投入的药企，evaluatePharma预测其将成为抗肿瘤市场十强中排名提升最大的药企。 　　PD-L1抗体Imfinzi是一大推力。今年早些时候，该药获批用来治疗以前进行过治疗的三期肺癌，这是一个规模相当大的市场。不过，Imfinzi到底将能够为阿斯利康的业绩做出多少贡献还有待观察。不久前，该药备受关注的MYSTIC试验宣告失败。 　　尽管如此，阿斯利康已经在抗肿瘤领域获得了很大的成果。例如，其PARP抑制剂Lynparza今年上半年创造了2.69亿美元的销售额，随着该药新近被批准用于治疗乳腺癌，销售额还会走高。 　　此外，肺癌靶向药Tagrisso今年上半年销售额同比大增89%，达到7.6亿美元。该药还获准用于一线EGFR基因突变肺癌这一新适应症，销售额将继续走高。 　　阿斯利康还对Calquence寄予了厚望，该药在去年10月获批，预计其将在血癌治疗领域向依鲁替尼发起挑战。 　　NO.7  默沙东 　　Keytruda为主要动力 　　默沙东的Keytruda在肿瘤免疫领域风头正劲，但根据evaluatePharma预测，到2024年该公司在抗肿瘤市场中的排名依旧不变。不过，届时默沙东抗癌药的销售额将比2017年增加90多亿美元，其中大部分将来自Keytruda。 　　肺癌是新一代抗癌药物竞争最激烈的领域，因为该市场规模巨大。目前，在这一治疗领域，Keytruda领先于BMS、阿斯利康、罗氏以及辉瑞/默克的药物。除肺癌以外，Keytruda还获准用来治疗头颈癌、宫颈癌、淋巴瘤等9种癌症。 　　但是，默沙东不会完全依赖于Keytruda。去年7月，该公司用85亿美元获得阿斯利康PARP抑制剂Lynparza一半的所有权。今年3月，其通过达成一项58亿美元的协议，获得卫材（Eisai）抗癌药Lenvima一半的所有权。 　　NO.8  诺华 　　被四药企“超车” 　　根据evaluatePharma预测，到2024年，诺华（Novartis）将是抗肿瘤市场十强中唯一一家排名下降的药企。 　　2014年4月，通过资产置换诺华获得了GSK的抗癌产品组合，进一步增加了自己的实力。GSK的黑素瘤药物达拉菲尼（Tafinlar）和曲美替尼（Mekinist）等丰富了诺华的产品线。 　　当时诺华表示，计划完善达拉菲尼和曲美替尼的上市销售，将诺华打造成为黑素瘤治疗领域的领跑者。不过，随后Keytruda与Opdivo相继获批，从黑素瘤治疗起步，迅速成长为“重磅炸弹”。 　　与此同时，格列卫（Gleevec）的仿制药也被推向市场，这又吞噬了诺华的部分销售额。 　　当然，未来6年诺华的抗癌药销售额依旧会增长。这主要归功于CAR-T药物Kymriah。虽然早期遭遇了生产困境，但预计该药最终将引起人们的关注。此外，得益于去年获准用于治疗一线ALK阳性肺癌，色瑞替尼（Zykadia）应该也会为诺华的业绩作出较大贡献。 　　诺华也希望将Kisqali向前推进，这只用于治疗HR阳性/HER2阴性乳腺癌的药物将与辉瑞的Ibrance和礼来的Verzenio展开竞争，不过，其在市场的起步速度也许要慢于预期。 　　NO.9  艾伯维 　　依鲁替尼潜力待挖 　　2015年，艾伯维通过210亿美元并购将依鲁替尼收入囊中引起广泛关注。自那时以来，该公司一直致力于将抗癌药物纳入研发线。 　　其中一只新药是Venclexta。今年夏天，FDA批准将该药与美罗华（Rituxan）联合用于治疗某些慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者，这对其销售是一个极大的提振因素。因为此前FDA仅准许将该药用于17p缺失的患者（这类患者约占CLL患者的10%），而现在也覆盖了那些没有17p缺失的患者。分析人士表示，这一批准有可能促使Venclexta的销售额增加20亿美元。 　　对于依鲁替尼，强生和艾伯维仍然在全速向前推进，扩大其覆盖范围。艾伯维在达成交易时曾预测，该药的销售峰值将高达70亿美元。不过，依鲁替尼也遭遇了一些挫折。今年7月，该药针对初治弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的一项Ⅲ期研究遭遇了失败，未能击败标准的化疗治疗方案。 　　艾伯维的抗肿瘤研发线还遭遇了其它挫折。今年3月，曾被认为很快将上市的ROVA-T由于试验数据令人失望，艾伯维不再寻求FDA对该药用于三线复发/难治性小细胞肺癌进行快速审批。 　　NO.10  安斯泰来 　　前列腺癌市场保持优势 　　多年来，恩杂鲁胺一直是前列腺癌市场的霸主，即使面临着阿比特龙的激烈竞争，其还将继续保持住市场优势。 　　2017年，恩杂鲁胺的销售额接近30亿美元。今年7月，该产品获得FDA批准，用来治疗那些还没有扩散的患者。业内观察人士认为，这一适应症可增加10多亿美元的销售收入。evaluatePharma预测，到2022年，恩杂鲁胺将创造47.1亿美元的销售额，跻身全球最畅销15大抗癌药之列。安斯泰来并没有就此止步，其还在针对为恩杂鲁胺拓宽患者群展开研究。 　　不过，恩杂鲁胺的增长势头将取决于阿比特龙后续产品Erleada会造成什么冲击。Erleada也已获批用于非转移性前列腺癌，Barclays公司分析师Geoff Meacham表示，其与恩杂鲁胺的试验结果几乎没有差异。 　　安斯泰来还在帮助罗氏旗下子公司基因泰克（Genentech）销售埃罗替尼（Tarceva），但该产品也面临着激烈竞争。其中，阿斯利康研发的Tagrisso在试验中超越了埃罗替尼所带来的生存期好处，而辉瑞的Vizimpro在得到FDA的批准之后，也挤入了这一治疗领域。