人类分娩启动机制研究获进展

　　本报讯  （记者孙国根）近日，复旦大学生命科学学院孙刚教授课题组的一项人类分娩启动机制研究引起国内外同行关注。研究发现，人类妊娠晚期，体内糖皮质激素不仅促进胎儿器官的成熟，而且可以促进胎膜组织前列腺素的合成。糖皮质激素在多数哺乳动物的分娩启动中作用非常明确。参与分娩启动的前列腺素主要来源于胎膜，但糖皮质激素在人类分娩启动中的作用机制未明。

　　课题组应用人胎膜合成前列腺素的主要细胞类型羊膜成纤维细胞，采用实时定量聚合酶链反应（PCR）、蛋白印迹杂交、基因启动子克隆和突变、染色质免疫沉淀和免疫共沉淀等技术，解析了糖皮质激素诱导人胎膜前列腺素合成的分子机制。

　　研究发现，胎膜存在一种糖皮质激素生成的正反馈环路，该环路的形成，是由人体内一种转录因子引导糖皮质激素上调一种自身活化酶表达来完成的，而不断生成的糖皮质激素又诱导了胎膜前列腺素的合成并不断增加，最终导致分娩的启动。研究还进一步发现，孕激素是维持妊娠的关键激素，而孕激素及其受体A亚型可以削弱糖皮质激素诱导人羊膜成纤维细胞这两种前列腺素合成酶的正常表达，而这种削弱作用分别是通过孕激素与糖皮质激素竞争受体和抑制糖皮质激素受体转录激活作用来实现的。

　　该研究成果首次为人类探明了胎膜糖皮质激素和前列腺素生成的正反馈环路，为今后研制新药以“阻截”分娩启动子中前列腺素生成的正反馈环路、防治早产提供了新的思路。相关系列论文已发表在最新的美国临床内分泌与代谢杂志、美国分子内分泌学杂志等国际权威期刊上，研究结果亦被美国分子内分泌学杂志和美国医生网以转化医学研究亮点向读者推荐，并被2011年美国妇产科年会遴选为大会发言。