白血病是危害人类健康的重大疾病。目前,通过化疗治疗急性白血病的完全缓解率不低,但是长期生存率不高。成年急性白血病患者远期生存率不到50%,老年患者低于20%。因此,需要探索新的方法治疗白血病。
靶向治疗是治疗白血病的有效方式,但是依赖于白血病细胞是否存在特异性的治疗靶点。白血病是一种异质性很大的疾病群,每种类型的白血病治疗靶点均会有所不同。因此,没有一种靶向治疗药物会对所有的白血病有效。积极探索白血病的治疗靶点,研发不同的靶向治疗药物,才会提高白血病的整体疗效。
造血是一个精密调节的血细胞发育过程,多能造血干细胞生长与分化为各系血细胞的过程中,受到不同基因表达的协调与控制。当造血干祖细胞受到遗传学损伤,引起增殖失控、失去分化能力及凋亡障碍等,便会导致白血病的发生。因此,对于白血病细胞增殖、分化、凋亡调控网络的研究,有可能找到白血病治疗的靶点。
我们在国家“973”子课题的资助下,使用Kasumi-1白血病细胞系作为研究对象,对其进行诱导分化,通过分析白血病细胞分化前后基因表达谱的改变,发现了一批基因表达发生改变,并进行生物信息学分析。进而生物学研究发现PIG7可以促进白血病细胞凋亡,Midkine和DJ-1基因有促进白血病细胞增殖和抵抗凋亡的作用。经过进一步的深入研究,上述基因有望成为白血病治疗的新靶标。(刘晓黎整理)