肺癌转移新机制被发现

　　本报讯  （记者李天舒）《美国科学院院报》近日在线发表一项中国科学院生物化学与细胞生物学研究所的研究成果。研究人员发现了基因LKB1抑制肺癌转移的新机制，发现赖氨酰氧化酶不但是肺癌预后相关的分子标记物，而且是肺癌转移治疗中潜在的分子靶点，这将为肺癌的临床治疗提供理论基础和新的策略。

　　研究表明，肺癌转移是一个多基因参与的复杂过程，其中癌细胞和细胞外物质的“亲密互动”是肿瘤转移过程中一个重要原因。之前，研究人员在肺癌中发现一个新的抑癌基因LKB1，该基因的缺失或突变，在人类非小细胞肺癌中普遍高发，而且LKB1的功能一旦丧失，可以显著地促进肺癌的转移，但其具体作用机理一直不清楚。

　　对此，中科院生物化学与细胞生物学研究所季红斌课题组与葛高翔课题组合作，前者致力于肺癌发生、发展及转移过程中的分子机理研究，后者着眼于细胞微环境对肿瘤发生及转移的调控。两个课题组合作，对肺癌动物模型和人肺癌细胞样本进行分析，结合细胞实验、动物模型和临床样本的分析，对LKB1抑制肺癌转移的分子机制进行研究。

　　研究结果表明，肿瘤转移相关基因——赖氨酰氧化酶在LKB1缺失情况下，主导了肺癌的转移。研究还发现，LKB1基因缺失的肺肿瘤中，赖氨酰氧化酶表达会上调，引起肿瘤细胞外基质中胶原的过量沉积，进而通过激活特定信号通路，来促进癌细胞转移。在小鼠模型研究中，研究人员给予小鼠赖氨酰氧化酶的抑制剂，可显著减轻肺癌的发生和恶性转移。进一步利用临床样本的研究还发现，赖氨酰氧化酶与患者的临床预后显著相关。