基因检测 肿瘤治疗的新前提

　　一位肿瘤患者因走路不稳到医院检查，脑部CT发现其有多发性肺癌脑转移，住院后施行紧急性解救放疗。治疗一月内，病情发展到瘫痪卧床，四肢不能自主活动。国内著名临床专家会诊，根据其建议用痰中查见的癌细胞做肿瘤基因检查，依据患者个体癌基因特点，调整了以往的标准化方案，采用个体性化疗和针对性强的靶向治疗。此方法使患者的病情迅速得到了控制，瘫痪症状消除，治疗中没有明显的毒副作用，半年多来一直在康复训练中。

　　一位风华正茂的博士，6年前不幸患上低度恶性肿瘤，辗转求医，放化疗不断，但肿瘤一直呈进行性生长扩散，形成卵巢、胃、肾、肝、腹腔多发病灶，肿块大者达34cm，伴巨量腹水，终至病危。后经肿瘤医师建议，实施了肿瘤个体化靶向基因检测，依据病理基因报告调整治疗方案。仅一周时间患者腹水骤减，一个月复查显示最大的肿块消失。可自主进食、活动，假期还回家过节，目前肿瘤仍在控制之中。

　　上述患者在个体化靶向治疗中有两个共同点，即都没有发生以往治疗时痛苦的毒副作用，也没有使用不断升级的昂贵化疗、升白或止吐药物，他们采取的是当今肿瘤界推崇的肿瘤个体化靶向基因检测治疗。回顾国内外人类与肿瘤的斗争史，大致可分为三个阶段。从漫长的古代至19世纪20年代，处于试错对症诊疗期。到50年代初肿瘤治疗发展到简单经验治疗期，90年代形成肿瘤标准性化疗并成为独立的学科。近十几年来，临床肿瘤治疗快速发展到循证医学时期。近年来依据前瞻性多中心大样本随机双盲的循证医学模式，肿瘤临床研究进入了个体化靶向治疗的科学阶段，借助生物基因组学，带动转化医学循证联动，终于在临床疗效、应用转化、新药研发等方面实现了里程碑式的突破。

　　目前大肠癌的患者，即使发生肝、腹腔广泛转移，通过基因测序检测发现肿瘤细胞为K-ras基因野生型，就可以针对性使用靶向治疗药物。如在化疗前检测肿瘤对应药物的靶基因mRNA定量表达的高低，可使化疗疗效更强，毒性更小；如果患者肿瘤出现基因微卫星不稳定，提示用5-FU化疗不能让病人获益。上述成熟的肿瘤基因生物标志的检测，能为肿瘤治疗提供疗效和毒性状况的科学预测，并提供转移复发和生存预后评估分析，最终使病人在疗效和经济上获益。

　　大量临床研究证实，单凭经验治疗肿瘤，一般只有30%以下的疗效，毒副作用明显，可谓花钱买罪受。当前欧美国家对肺癌的治疗，要求将肿瘤基因的个体化治疗检测和靶向药物基因检测制定成规范，先以规范的重复性好的肿瘤基因检测方法对肺癌病人分层，即病理诊断分类为EGFR突变和不突变的两类患者，实施各得其所的治疗，如不检测分层而治疗就不能实行医保报销。这样既保证了病人的疗效，又为社会和个人节约了大量的经费。去年美国在治疗肠癌上仅K-ras基因检测就为医保节约了601亿美元。