辐射诱导启动子能预防造血损伤

　　本报讯  解放军总医院第一附属医院肿瘤科副主任杜楠博士等将早期造血生长因子基因的表达置于可控条件之下，利用辐射诱导启动子的时间、空间调控作用达到造血保护目的，为临床预防和减少造血损伤提供了理论根据。这一研究日前获2009年度军队科技进步奖二等奖。

　　据杜楠介绍，随着中小型核武器或其他放射性武器在现代化战争中的使用，电离辐射对造血机能的损伤成为直接影响战斗力和伤亡率的关键因素。在肿瘤放疗、化疗过程中，造血损伤伴随着整个治疗的全过程，并直接影响疾病的转归和预后。传统的方法都是在造血损伤发生后对症治疗，费用高，效果差。如何早期预防造血损伤并促进造血重建，是军事预防医学及肿瘤和血液系统疾病治疗中亟待解决的世界性难题。

　　早期生长反应（Egr-1）基因作为一种启动子，在辐射发生时可在特定组织范围内诱导基因表达，当辐射终止后，基因表达随之减弱或消退。杜楠设想，如果将载有Egr-1调控序列的重组早期造血生长因子基因的缺陷型腺病毒载体在辐射发生前输入体内，没有辐射刺激时不发生任何反应，当受到辐照时，Egr-1诱导下游基因应激性表达，促进早期造血祖细胞增殖和造血因子分泌增加，减轻造血损伤并加快恢复，可起到类似“造血疫苗”的作用。

　　据此，他们首先构建了纯化的重组缺陷型腺病毒，并将其输入人骨髓再移植的重症联合免疫缺陷小鼠动物模型体内，然后进行辐射，观察小鼠体内造血恢复状况和造血生长因子表达量的动态改变及对造血微环境的影响。结果显示，辐射早期造血细胞减少，FL（一种主要促进早期造血干/祖细胞增殖的细胞因子）、人粒—巨噬细胞集落刺激因子（可减轻造血组织辐射损伤）表达随之升高，早期造血祖细胞增加，与对照组相比，造血功能损伤小、恢复快、死亡率降低。（张献怀）