腺苷在颅脑创伤中双重作用之谜破解

　　本报讯  日前，第三军医大学大坪医院野战外科研究所分子生物学中心主任周元国研究员和他的科研团队通过6年的攻关，发现腺苷在颅脑创伤中既可产生神经保护，又可加重颅脑损害，关键在于哪一种腺苷受体及其不同的信号通道被优势激活。阐明腺苷及其受体作用机制，为临床治疗颅脑创伤提供了新的理论依据和策略。

　　现代社会中，颅脑创伤发生率仅仅低于肢体骨折，但其致残率和致死率却位居第一。颅脑创伤的损害分为原发性损伤和继发性损伤，前者无法逆转，而后者却是可逆的，并对预后具有决定性的作用。

　　周元国和他的科研团队在研究中发现，在A1、A2A、A2B和A3四种腺苷受体中，腺苷A2A受体活化可以通过调节谷氨酸释放、炎性反应及钙离子内流，在多种中枢损伤模型中发挥保护或加重损伤的双向作用。但是，A2A激活后为什么会出现既损害又保护的矛盾作用？是什么因素在控制？何时出现那样的效应？这些问题制约了腺苷调节剂在中枢神经系统损伤中的临床应用。

　　周元国和他的科研团队发现，脑内谷氨酸浓度是调控腺苷受体A2A活化后效应走向的决定因素。他们结合基因敲除并分别应用A2A受体激动剂和拮抗剂的方法进行研究，证实在颅脑创伤模型中可以人为地调控腺苷的作用方向，逆转损害作用，强化抗损伤作用。这为临床治疗颅脑损伤提供了一个非常有用的策略。

　　对A2A受体发挥双向作用机制的揭示，为在临床中使用A2A受体调节药物治疗以颅脑创伤为代表的各种脑损伤提供了理论依据。医生可根据谷氨酸浓度，选择使用激动剂或拮抗剂，这对临床实际应用腺苷及其受体调节剂具有重大的临床意义。（刘  苹  邹争春）