本报讯 (通讯员杨 静 记者胡德荣)上海交通大学医学院附属瑞金医院、上海血液学研究所张济研究组关于癌蛋白PML/RARα选择性抑制造血特异性转录因子PU.1及其靶基因的研究论文,近日发表在国际著名学术刊物《癌细胞(Cancer Cell)》杂志上。有关专家认为,该研究从全基因组水平揭示了异常转录因子阻碍造血分化、形成血液恶性肿瘤的机制,从而解决了困惑肿瘤领域近20年的一个难题,即急性早幼粒细胞白血病(APL)特异性的融合癌蛋白PML/RARα的形成,与造血细胞分化受阻、白血病产生直接相关。
多年以来,由于急性早幼粒细胞白血病与其他白血病的分子关联证据有限,也由于融合癌蛋白PML/RARα仅存在于APL,学术界普遍认为对APL的相关研究缺乏普遍意义。而张济研究组科研人员以APL为研究对象,整合了生命科学领域内的多种高通量前沿技术,揭示了PML/RARα与造血细胞分化受阻、白血病发生的直接关联,因此从APL所具有的特性,与其他白血病,包括实体瘤在内的其他恶性肿瘤所具有的共性两个方面,得出了APL也是恶性肿瘤研究的一种绝佳模型的结论。
早在20年前,中国工程院院士、上海血液学研究所名誉所长王振义教授就率先提出了全反式维甲酸诱导APL细胞分化的治疗模式,至今仍然在世界范围内广泛应用。张济研究组此次研究表明,这种诱导分化模式的潜在意义不仅仅局限于APL的治疗性转归,对于其他白血病以至于实体瘤的机制研究都具有重要的实质性的拓展意义。