免疫缺陷病 不再是不治之症

上海交通大学医学院附属新华医院儿内科教授 陈同辛

　　专家简介　　陈同辛，上海交通大学医学院附属新华医院儿内科风湿病/免疫学专业主任，上海市儿科医学研究所免疫/肿瘤研究室主任，中国免疫学会临床免疫分会副主任委员。擅长儿科临床免疫学，尤其是免疫功能低下、反复感染、原发性免疫缺陷病和变态反应性疾病的诊断和治疗，率先在国内开展了原发性免疫缺陷病的临床和基因诊断。　　出诊时间：周一上午、周四下午  
 
　　小强的出生给家里带来了无尽的欢乐，但这样的欢乐只维持了3个月。还在襁褓中的小强就经常发热、拉肚子。起初父母没怎么在意，后来孩子感染频率明显上升，每月要感冒1～2次，每年要得三四次肺炎。小强妈妈带着他几乎跑遍了全国各大医院，始终不能明确病因。后来辗转来到上海交通大学医学院附属新华医院，经基因诊断确诊为原发性免疫缺陷病。

　　小强开始接受长期定时静脉免疫球蛋白替代治疗，但效果不甚理想。之后，小强成功接受了异体造血干细胞移植，移植后给予抗排异治疗，现在已经恢复正常。

　　免疫系统犹如一支训练有素的精锐部队，时刻捍卫着人体的健康。总的来说，这支部队具有三方面的功能:一是防卫感染，二是识别自身、清除异己、维持稳定，三是免疫监视，防止失控。一旦这支部队在哪个方面出问题，免疫三大功能即减弱或异常，导致人体发生原发性免疫缺陷病。

　　学龄前发病  病症多种多样

　　原发性免疫缺陷病患者大多数是免疫系统的先天性发育不全，包括特异性免疫缺陷和非特异性免疫缺陷，往往在婴幼儿或儿童期发病。大多数原发性免疫缺陷病的病因目前还不甚清楚，但其临床表现多种多样，故认为是多因素所致。特别是遗传因素对这类疾病中的大多数都起作用，有的已发现缺陷基因的染色体位点；有的与子宫内环境有关，比如母亲感染风疹病毒、巨细胞病毒等；有的还与酒精中毒或服用药物有关。

　　免疫系统可以分为非特异性免疫和特异性免疫。根据免疫系统的组成，原发性免疫缺陷病通常分四类。

　　一是抗体缺陷病。其起因是B淋巴细胞发育障碍，引起抗体（免疫球蛋白）缺乏或减低，是发病率最高的原发性免疫缺陷病，占50%以上。较常见的有先天性无丙种球蛋白血症、常见变异型免疫缺陷、 婴儿暂时性低丙种球蛋白血症、选择性IgA缺乏症等。

　　二是细胞免疫缺陷，以胸腺发育不全较常见。是因妊娠12周左右，第3~4对咽囊发育障碍所致。多数患儿因伴甲状旁腺功能低下，出生后常发生不易纠正的低钙抽搐。患儿多呈特殊面容，可伴有先天性心脏病、食道闭锁，没有胸腺，淋巴细胞总数低等。患儿经常出现反复感染，是计划免疫接种减毒活疫苗的主要禁忌对象。因为这些患儿的免疫力实在太低，减毒活疫苗也可能引起致命的感染。患儿生长发育落后，常在儿童期夭亡。

　　三是联合免疫缺陷，细胞与体液免疫功能均有缺陷。这类患儿因严重联合免疫缺陷，病情严重，常于婴儿期死亡；伴有血小板减少和湿疹的联合免疫缺陷（WAS综合征）患者，大多因感染和出血而断送生命。

　　四是原发性非特异性免疫缺陷，包括原发性补体缺陷和吞噬细胞缺陷性疾病，在原发性免疫缺陷病中约占10%。迄今为止，已发现了100多种原发性免疫缺陷病，患者的表现各有特点，发生的原因也不尽相同。

　　原发性免疫缺陷病也可治愈

　　随着医学的发展，一些原发性免疫缺陷病已可治愈，不能治愈的也能通过一定的医疗手段缓解孩子的症状。

　　一般治疗：对患原发性免疫缺陷病的孩子应有适当的隔离措施，在条件允许的情况下，尽可能让患儿拥有单独的房间，尽量避免暴露于感染源，一旦周围有感染者，应及时让孩子避开。当患儿经过治疗后，能比较正常地生长发育和生活，应鼓励孩子尽可能参加正常的活动，如与其他孩子在户外玩耍、加入幼托机构等。

　　患儿应持续给予抗生素做预防性治疗，这将有利于患儿减少因免疫缺陷而屡遭感染。一旦患儿出现发热或其他感染的表现，应及时使用对病原体敏感的药物积极治疗。与一般孩子感染治疗不同的是，这类孩子需要应用偏大剂量的抗感染药物，疗程较长，有时甚至需要住院监护。

　　替代治疗：是对原发性免疫缺陷病的重要治疗手段。根据免疫成分缺陷的情况，缺什么补什么，可以暂时缓解孩子的临床症状。静脉注射免疫球蛋白（IVIG）是替代治疗的重要制剂，许多抗体缺陷病经IVIG治疗，症状可以完全缓解，使孩子获得正常的生长发育。但需要注意的是，IVIG的治疗仅限于低IgG血症，对细胞免疫缺陷是无效的。细胞免疫缺陷可用胸腺素类制剂治疗，有调节T细胞增殖分化的作用。对于腺苷脱氨酶（ADA）缺陷的孩子可以输注红细胞，因为红细胞中富含ADA。也可以将牛腺苷脱氨酶与聚乙二醇相结合(PEG-ADA)作为酶置换。此法已成功治疗少数ADA缺陷的患儿。

　　免疫重建：是将正常细胞或基因片段植入患者体内，可以持久地纠正免疫缺陷。这类方法包括造血干细胞移植、胸腺组织移植和基因治疗等。造血干细胞移植又包括骨髓干细胞移植、脐血干细胞移植和外周血干细胞移植，用于治疗联合免疫缺陷、吞噬细胞缺陷等疾病。

　　目前，许多原发性免疫缺陷病的突变基因已经被克隆，其突变位置也已确定，这给基因治疗奠定了良好的基础。基因治疗是将正常基因通过一定手段植入患者体内，使其在患者体内复制而持续存在，从而达到治疗目的的治疗手段。目前这一治疗手段还处于探索和临床验证阶段，作为广泛的临床治疗手段尚需时日。

　　总之，原发性免疫缺陷病的治疗发展十分迅速，部分原发性免疫缺陷病已可治愈。家长们一定要有信心，让患儿坚持治疗，战胜病魔。