非小细胞肺癌治疗 1+1能大于2吗？

日前，在第13届世界肺癌大会上发表的一项总计纳入2018名非小细胞肺癌患者，涵盖所有组织学亚型的荟萃分析（meta 分析）结果显示，与单用化疗药比较，西妥昔单抗联合以铂类为基础的标准一线化疗治疗后的总生存期、无进展生存期和总有效率均有获益，而中位总生存期可从9.4个月延长至10.3个月。

　　点 评

　　一直以来，非小细胞肺癌（NSCLC）由于发现时多为疾病晚期、失去了接受手术的机会，化学治疗效果总是徘徊不前，患者的生存期也没有明显延长。进入21世纪之后，以表皮生长因子信号传导通道为靶点的吉非替尼、厄罗替尼、西妥昔单抗等靶向手段治疗晚期NSCLC开始兴起，人们希冀这一方兴未艾的治疗新策略可以扭转不利局势。

　　正如人们所期待的那样，随着很多研究的不断公布，EGFR-TKI（表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂）在有选择的人群中单独治疗NSCLC的优势逐渐显露出来。一些大型研究（如IPASS研究）的结果证实，一线应用EGFR-TKI的客观疗效对肿瘤组织中存在EGFR基因突变的病人有效率远远高于常规化疗，而对于没有这种突变的病人则疗效还不如化疗。然而，当人们开始满怀希望地将其用于晚期NSCLC的一线治疗时，却发现它们在一线化疗联合使用时并不能获得1+1大于2的效果。因此，在应用EGFR-TKI进行一线治疗晚期NSCLC时，进行肿瘤组织的EGFR基因突变检测是必须的。而对于那些无法通过活检检测到EGFR突变状态的晚期NSCLC患者，目前临床上仍然推荐一线选择传统化疗。

　　而上述荟萃分析研究证实，作为目前唯一可使所有组织学亚型肺癌患者均有生存获益的靶向治疗选择，西妥昔单抗与标准化疗药物联合，终于为在NSCLC的一线治疗中实现1+1大于2打开了一扇门。考虑到目前临床上EGFR突变检测受到一些技术条件和取材的限制，对于那些无法得到检测结果的患者，上述新的治疗选择提供了一种化疗与靶向治疗强强联合的可能。另外，在接受西妥昔单抗治疗早期（即发生于治疗开始的3周之内）就出现痤疮样皮疹的患者中，延长生存的作用更加显著，中位总生存期达到了15个月（无皮疹的患者的总生存期为8.8个月），提示皮疹可能是生存期延长的一个重要指标。

　　中山大学附属肿瘤医院内科教授  张  力