对抗糖尿病路径新篇

中日友好医院内分泌科 杨文英 
 
　　另辟蹊径的肠促胰素效应

　　正常人进餐后，肠促胰素首先分泌，而后引起胰岛素分泌维持正常血糖水平。肠促胰素主要包括胰高血糖素样肽1（GLP-1）和葡萄糖依赖性胰岛素释放肽（GIP）。但在2型糖尿病及糖耐量异常者中，它们的分泌水平有所下降。同时，内源性GLP-1和GIP的半衰期很短，通常在数分钟内就会被体内二肽基肽酶4（DPP-4）降解。因此，抑制后者就成为一个新兴的治疗选项。

　　研究发现，DPP-4抑制剂可以口服，耐受性良好，使其成为很有前景的糖尿病治疗新选择。日前在EASD期间公布的DPP-4抑制剂Linagliptin的随机、双盲、对照的国际多中心临床研究再次证实了这一点。研究结果显示，由Boehringer Ingelheim研发的Linagliptin具有显著降低糖化血红蛋白（HbA1c）的疗效以及与安慰剂相当的安全性。该研究在全球40多个国家纳入了4000多名患者，以评估Linagliptin单药治疗或与其他常用糖尿病药物联合治疗的有效性和安全性。有学者认为，DDP-4抑制剂反映了当前2型糖病治疗正从单纯控制HbA1c转向改善β细胞功能、稳定控制血糖和避免低血糖的新治疗目标。

　　减肥手术控制糖尿病“帮凶”

　　肥胖一直是糖尿病的“帮凶”。近期来自瑞典的一项研究显示，相对于传统的肥胖治疗手段，外科减肥手术无论对于预防还是治疗2型糖尿病都具有长期的有效作用。

　　研究者对从1987年至2001年期间接受减肥手术的2010名肥胖患者进行了研究，平均随访时间为12.8年。相对于对照组24％的糖尿病发病率，接受外科治疗组的糖尿病发病率仅为7％。证实血糖水平与最近的体重变化更相关，而与近期的体重关系不大。同时，对照组从糖尿病临界状态恢复到基线水平的比例为13％，外科手术组则为36％。在血糖水平和糖尿病罹患风险大幅降低的同时，接受外科手术的肥胖患者的总死亡率、心肌梗死发病率和癌症发病率并没有显著增高。

　　从“受害者”到“同盟军”的肾脏

　　肾脏是糖尿病最重要的受累器官之一，然而新近的研究发现，它也可以作为战胜“糖魔”的同盟军。这种角色的转变来源于人们对钠-葡萄糖协同转运蛋白（SGLT）-2的深入认识。在正常人群和2型糖尿病患者中，SGLT-2与90％的葡萄糖重吸收相关。当其活性被抑制时，将导致尿糖分泌增多、浓度升高及尿容量增加，患者空腹血糖水平降低，最终导致血糖水平改善及体重下降。

　　因此，只要抑制SGLT-2就可以阻断肾脏近曲小管受体，从而抑制葡萄糖重吸收，这样就将肾脏变成了治疗糖尿病的有前景的靶器官。不久前发表的文章确认，名为BI 10773的SGLT-2抑制剂可以降低血糖、减少体内积存能量、改善血糖控制，并可能进而降低体重甚至血压。因此学界对其能使2型糖尿病患者的空腹血糖、HbA1c、体重均出现降低寄予厚望。