一表观调控因子可抑制乳腺癌转移

　　本报讯  （记者付东红  通讯员严轶锋）生命科学顶级学术期刊《细胞》（CELL，影响因子31.253）近日发表了北京大学基础医学院生物化学与分子生物学系尚永丰实验室的研究论文——《赖氨酸特异性去甲基化酶1为核小体重塑及组蛋白去乙酰化复合体的一个内在亚基且参与调控乳腺癌的转移》。该研究证明了LSD1（赖氨酸特异性去甲基化酶1）能抑制乳腺癌的侵袭和转移，揭示了LSD1这一表观调控因子在抑制乳腺癌转移中有着非常重要的作用，同时为乳腺癌转移的干预提供了新的可能的分子靶点。

　　该论文的第一作者为王艳博士。据该论文的责任作者尚永丰介绍，乳腺癌转移的分子机理目前还不完全清楚。LSD1是第一个被发现的组蛋白去甲基化酶，理论上对基因转录起广泛调控作用。但近期研究却表明，LSD1只参与一些特异的细胞信号通路的调控，而且与多种肿瘤的发生发展高度相关，提示这一看似简单的酶在生理病理方面有着复杂的作用机制。

　　尚永丰领衔的研究小组利用生物化学、分子生物学、细胞生物学、遗传学、基因组学、临床标本实验和动物实验等综合技术手段，研究发现LSD1/NuRD（赖氨酸特异性去甲基化酶1/核小体重塑及组蛋白去乙酰化复合体）在乳腺癌细胞调控一系列上皮—间质细胞转换中起关键作用的基因，包括TGFB1（转化生长因子B1）；乳腺癌病例样本中LSD1表达水平被下调且与TGFB1（转化生长因子B1）的表达水平呈负相关。而上皮—间质细胞转换是癌症发生转移的关键步骤。尚永丰课题组进一步实验证明LSD1能抑制乳腺癌的侵袭和转移，从而揭示了LSD1这一表观调控因子在抑制乳腺癌转移中有着非常重要的作用。

　　专家介绍，该研究证明NuRD复合体除具有染色质重塑ATP酶和组蛋白去乙酰化酶活性外，还具有组蛋白去甲基化酶的活性，揭示了组蛋白去乙酰化和组蛋白去甲基化这2种重要的组蛋白修饰在染色质重塑中相互协调作用的机理，对认识表观遗传调控的分子机制具有开创性的理论意义。此外，该研究还显示，LSD1能够抑制乳腺癌的转移，为乳腺癌转移的干预提供了新的可能的分子靶点。