小分子气体的大世界

北京大学第一医院儿科 闫 辉 
 
　　在医学领域，名气最大的小分子气体可能要算是一氧化氮了，因为最初阐明它医用价值的弗奇戈特·伊格纳罗及穆拉德教授因之获得了诺贝尔奖。近年的研究显示，心血管领域的经典药物硝酸甘油之所以能够舒张血管，就是因为它提供了一氧化氮。还有近年来大名鼎鼎的伟哥，其药物机理也与一氧化氮有着密切的联系。

　　在一氧化氮成名之后，一氧化碳和硫化氢又成了人们追捧的新目标。这三个气体都属于小分子气体，它们具有迅速进入细胞并迅速弥散的特点，而且都可以在正常的人体新陈代谢中，小浓度地长期产生。一氧化碳是第二个发现的可用于心血管疾病治疗的小分子气体，目前已逐步进入临床研究阶段，国际四家大型医药公司都在紧锣密鼓地进行相关新药的研发。

　　硫化氢是我国教育部长江学者特聘教授杜军保于2001年率先发现的，自2003年论文发表在国际杂志以来，引起了各国学者的关注。如今不仅我国学者，来自加拿大、意大利、韩国、日本等国的学者都在这一领域进行着钻研探索。

　　从我们现有的研究结果看，人体在正常情况下体内的含硫氨基酸代谢可以产生小剂量硫化氢，后者作用于血管内皮的平滑肌细胞，起到扩张血管的作用。然而先心病患儿由于存在血流异常，产生的硫化氢相应减少，最终导致肺动脉高压。因而，以硫化氢为切入点也许可以找到治疗肺动脉高压的新方法。与其他气体有所区别的是，硫化氢在心血管系统具有独特的代谢酶CES，借助CES酶的调控也可以间接调节硫化氢在体内的含量。

　　目前，围绕硫化氢各国学者的研究方向一个是向临床方面的转化，即研制相关的心血管疾病治疗药物。另一个是更深入的基础研究，即努力揭示硫化氢扩张血管的具体生理机制，了解其可能存在的毒副作用等。而无论哪个方向，都有相当艰巨的课题等待攻破。

　　（孙  扬整理）