乳腺癌检查新希望——循环肿瘤细胞检测

解放军307医院乳腺肿瘤科主任 江泽飞 
 
　　高端影像检查

　　渐成热门手段    

　　传统的钼靶X线和超声检查作为乳腺癌临床常规的检测手段，具有独特的优势，但同时也有一定的局限性。而新的影像检查方法乳房核磁对软组织有着较高的分辨率，在乳腺疾病的诊断中具有明确优势，如较高的敏感性、定位更准确以及对高位、深位病灶显示较好等，目前已成为现代乳腺癌诊断的新宠。

　　正电子发射断层摄影术结合计算机体层摄影术（PET-CT）在提供恶性肿瘤准确的分期和分级，鉴别治疗后肿瘤的变化，为不明原因的转移性肿瘤寻找原发病灶等方面具有特殊的价值。尤其是在乳腺癌术前评价腋窝淋巴结转移具有重要价值，通过对腋窝淋巴结转移的探测可对乳腺癌患者进行有效分期。因而，PET-CT也是目前乳腺癌诊断的热门手段。

　　循环肿瘤细胞

　　新的追踪目标    

　　近些年，细胞分子生物学的进步为乳腺癌患者的早期精确诊断提供了巨大支持，一种新的检测方法——循环肿瘤细胞（CTCs）检测已成为研究热点并进入临床应用。

　　自发或因诊疗操作进入外周血循环的肿瘤细胞被称为循环肿瘤细胞。肿瘤细胞进入外周血中的微转移是肿瘤远处转移的前提，大量实验证明循环肿瘤细胞的出现与乳腺癌患者的临床分期、淋巴结状况以及预后均密切相关。因此，循环肿瘤细胞检测作为一种简单的血液检测，可随时捕捉并评估循环肿瘤细胞以确定转移性乳腺癌患者的预后。

　　目前，针对乳腺癌循环肿瘤细胞的检测方法主要有免疫细胞化学、流式细胞技术、聚合酶链式反应、逆转录聚合酶链式反应几种。

　　新型检测系统

　　已获准用于转移监测    

　　大量研究已经证实，CTCs检测将有助于乳腺癌早期诊断、复发转移监控、判断患者预后、指导术后辅助治疗等。与淋巴结、骨髓相比，外周血标本易获得、创伤性小、可反复采集，是临床上常规检测较为理想的标本来源，大大提高了这一方法的应用价值。

　　美国食品与药物管理局已批准一项名为CellSearch的系统用于监测乳腺癌的转移。它可以分辨并计数血样中的循环肿瘤细胞，从而预测转移性直肠癌及乳腺癌患者的无进展生存率和总生存率，以便及早采取监护措施。使用该方法连续测定CTCs，并结合其他临床监测方法，可以帮助临床医师评定临床进展，以指导其及早制定进一步的诊疗措施。它可提供客观的肿瘤定量、实时读数信息，因此肿瘤医生可为患者提供最佳治疗方案。

　　检测优势明确

　　发现异常更早更稳定    

　　CellSearch系统是通过连接到微磁珠抗体工作的。这些抗体-微磁珠复合物可特异性地与CTCs结合，强大的磁场再将这些CTCs从血样中“拉”出来，然后用生物分子或是化学物质染色以便能分辨出CTCs。因此，这一技术是一种改良型的免疫细胞化学方法。其优势在于，比传统的影像学手段（如CT）能更早发现问题，而且比其他的血液检测（如血清肿瘤标记物）有更好的一致性和稳定性。

　　2004年8月，国外学者评估了该系统在乳腺癌患者中的使用情况，认为在第一次随访中循环肿瘤细胞升高的病人中位无进展存活率要低，这表明这些患者接受了无效的治疗。同时也提示，这一技术可以成功规避无效的治疗方案。2006年在《临床肿瘤研究》上刊登的一项转移性乳腺癌的研究充分肯定了该系统的强大功能。其结果表明CTCs是衡量治疗有效性的精确指标，连续定量和分析乳腺癌患者的CTCs是管理和调查此种疾病的新方法。

　　由于现已证实CTCs是一种强大、独立的总生存时间和无进展生存期的预测器，它比独立标准检测更具洞察力，作为目前标准检测方法的辅助，CTCs评估可提供更为完整的患者预后状态。因此，这一新型检测系统是一种独立的生存预测器，它可帮助医生在任何时候做出明智的决定：在治疗启动前进行检测可得到CTCs的基线，在治疗过程中通过重复检测可以评估预后、随访患者预后。CTCs检测结果还可与来自诊断检测（如成像或实验室检测）、体检、完整病史的全部临床信息结合共同使用。

　　核磁、PET-CT和CellSearch系统是乳腺癌诊断中新涌现的利器。它们的出现，极大改善了乳腺癌检查诊断的准确率，为肿瘤患者的预后评估、抗肿瘤药物的开发和肿瘤的个体化治疗提供了强有力的工具。