骨关节发育不全元凶现身

　　本报讯（记者 孙刚）上海交通大学医学院王铸钢教授领衔的课题组，在国际上首次发现“成纤维细胞生长因子9”基因的突变是导致遗传性骨关节发育不全综合征的元凶。研究成果刊登于最新一期国际人类遗传学研究顶级学术期刊《美国人类遗传学杂志》网络版。

　　多发性骨性连接综合征临床表现为短指（趾）畸形，指（趾）关节、腕（跗）关节、肘关节等多处关节强直或融合。长期以来，学界一直认为多发性骨性连接综合征是由位于17号染色体的NOG基因，或位于20号染色体的生长分化因子5的基因突变所致。2004年，交大医学院课题组在我国青海省，发现了一个由五代共56人组成的患有多发性骨性连接综合征的大家系。然而，经过系统的遗传学分析及基因突变检测，却没有在这个家族中发现这两种基因突变。

　　元凶究竟在哪儿？课题组在国家人类基因组南方研究中心的配合下，通过对整个家系的样本进行全基因组扫描和单倍型分析，终于发现了关键———成纤维细胞生长因子9（FGF9）基因的突变。研究表明，正常的FGF9一方面能帮助增殖、分化软骨细胞，促进软骨组织发育，另一方面也能抑制软骨细胞向成骨细胞发展，防止骨组织进一步矿化。而FGF9发生突变后，因为与细胞膜表面受体的结合能力几近丧失，致使细胞内相关信号通路不能激活，使软骨细胞的增殖速率减慢，抑制矿化的作用减弱，最终导致骨关节融合。

　　据介绍，学界通常认为FGF9基因与性别、肺部发育等有关，与骨发育的关系却不明朗。而本项研究证明了FGF9在人类胚胎早期发育、骨关节形成中具有重要作用，对骨关节发育机制研究、骨关节疾病的诊疗防治等都具有实用价值。