本报讯 (记者付东红)北京大学医学部生理学系肥胖与代谢研究室徐国恒教授与其博士生徐冲,对糖皮质激素脂肪动员作用的研究取得重要进展。该项研究阐明了糖皮质激素直接刺激脂肪分解和升高血浆游离脂肪酸的新机制,为糖皮质激素升高血浆游离脂肪酸和导致胰岛素抵抗等临床现象的发生机理,提供了全新的解释。这一研究成果已在美国内分泌学会的《分子内分泌学》(影响因子5.34)杂志网络版发表。
据介绍,糖皮质激素既是体内肾上腺皮质分泌的重要激素,也是一类具有广泛治疗作用的临床药物。临床上接受糖皮质激素治疗的患者或高皮质醇血症的病人,会出现血浆游离脂肪酸浓度升高和胰岛素抵抗现象,表现为,使用糖皮质激素治疗的糖尿病患者出现胰岛素耐受,需加大胰岛素用量才能有效控制血糖。高血浆游离脂肪酸是导致胰岛素抵抗的重要诱因,糖皮质激素能升高血中游离脂肪酸,但是这一作用的发生机理尚不清楚。
几十年来,医学教科书一直认为糖皮质激素促进脂肪动员的机理,是靠“允许作用”来实现的,即糖皮质激素能允许和增强其他激素刺激脂肪分解的效应,这些激素包括儿茶酚胺激素、甲状腺素和生长激素。徐国恒教授的研究表明,糖皮质激素能直接刺激脂肪分解。糖皮质激素通过作用于脂肪细胞的受体,激活细胞内蛋白激酶A信号通路,下调一种脂滴包被蛋白含量,增加脂肪酶的磷酸化及其活性,从而直接刺激甘油三酯分解生成游离脂肪酸。通过这一机制,糖皮质激素增加脂肪酸从脂肪细胞释放入血,导致血浆游离脂肪酸升高和胰岛素抵抗。