重磅炸弹潜质！今年最值得关注的12个新药

润宝医疗网4月19日讯　科睿唯安发布的最新报告《最值得关注的药物预测 2018》预测了12个在2018年上市（已上市或可能上市）的重磅新药，这些新药在5年内的销售额都将达到重磅炸弹级别。 　　这12种药物中，超过一半获得了优先审评、突破性疗法或快速通道等审评认定，其中5个是首创型（first-inclass）新药，4个是孤儿药，抗肿瘤药仅有1个上榜，即强生的Erleada（apalutamide）。  　　1  Hemlibra 　　血友病市场未来领导者 　　凝血因子Ⅷ抑制物的出现是血友病治疗中最严重，也是最具挑战性的并发症。Hemlibra已获批用于携带Ⅷ因子抑制物的儿童或成人甲型血友病出血预防，以杜绝或降低出血事件的发生。该药的获批为这种疾病带来了20年来的首个新型疗法，目前该领域可用的其他药物主要是夏尔（Shire）的Feiba （凝血酶原复合物）和诺德诺德的NovoSeven（重组凝血因子Ⅶa）。 　　事实上，FDA对Hemlibra做出审批决定的时间期限是2018年2月，但因为优先评审、突破性疗法和孤儿药认证，FDA于2017年11月提前批准了Hemlibra。 　　无论如何，Hemlibra都是2018年最值得关注的新药之一，因为该产品的销售推广将在2018年全面铺开，而且还将在更多国家获批上市。2018年2月，欧洲药品管理局（EMA）批准了Hemlibra，该产品有望年内同时登陆欧盟和日本市场，预计2018年的销售额可达4.96亿美元，2019年将增加至14.57亿美元，2022年达40.02亿美元。 　　2018年之后，Feiba和NovoSeven可能因Hemlibra的竞争而销售额大幅下滑。最大的冲击是Hemlibra将获批用于不限制Ⅷ因子抑制物的甲型血友病，这将大幅度拓宽它的用药范围。 　　Hemlibra全新的作用机制、卓越的疗效和潜在每月1次的给药频率将对Ⅷ因子市场格局造成巨大冲击。尽管有黑框警告（FDA对潜在严重不良反应的严重警告）血栓风险，但是Hemlibra仍将引领2020年以后的血友病治疗市场。 　　2  Biktarvy 　　与GSK产品抢夺HIV市场 　　吉利德每日一片的HIV组合疗法Biktarvy是一种含新的整合酶抑制剂bictegravir、核苷逆转录酶抑制剂替诺福韦艾拉酚胺和恩曲他滨的复方制剂，于2018年2月中旬在美国获批并迅速上市。 　　吉利德与GSK在抗HIV市场上的争夺十分激烈。2014年，GSK推出了Triumeq，该产品的成功让其在抗HIV市场扳回一局。作为回应，吉利德又推出了几种安全性更好的最佳组合方案，包括2015年上市的Genvoya、2016年推出的Odefsey和Descovy，这些产品帮助吉利德重新夺回失去的市场份额。 　　2018年1月，GSK又上市了度鲁特韦/利匹韦林，这是一个含整合酶抑制剂Tivicay（度鲁特韦）与利匹韦林的最佳组合方案。bictegravir的安全性和有效性都与Tivicay相当，而且与Tivicay一样，是真正的每日1次整合酶抑制剂，无需额外添加任何增强剂。 　　随着替诺福韦酯的仿制药在2017年12月上市，Atripla和Truvada的仿制药也有望在近期上市，而且GSK基于Tivicay疗法的市场份额还在不断增加，吉利德极有可能开足马力推广Biktarvy。 　　预计Biktarvy在2018年销售额将达8.96亿美元，2019年会快速上涨至22.82亿美元，2022年将升至37.16亿美元。 　　3  Ozempic 　　竞争力待充分挖掘 　　诺和诺德每周1次给药的GLP-1类似物Ozempic（索马鲁肽）于2017年12月获批用于治疗2型糖尿病，2018年2月上市。 　　每日1次给药的诺和力（利拉鲁肽）的市场份额正在逐渐丧失，而每周1次给药的GLP-1类似物的市场份额正在逐渐增加，尤其是礼来的Trulicity（度拉糖肽）。不过，2017年公开的SUSTAIN 7的数据显示，Ozempic的降糖效果与减重效果优于Trulicity。 　　收集Trulicity心血管获益证据的临床试验REWIND还在开展中，数据有望在2018年公开。因为Ozempic已经获得积极的心血管效益证据，它将力压Trulicity，助力诺和诺德抢回GLP-1市场份额。尽管如此，Trulicity仍将成为2022年GLP-1市场的领头羊，预测销售额为40.09亿美元，诺和力为39.12亿美元，而Ozempic为34.69亿美元。 　　注射给药的GLP-1类似物通常在口服降糖药无法控制血糖的条件下使用，然而每日1次的口服索马鲁肽（PIONEER项目评估中）将改变2型糖尿病治疗的“游戏规则”。口服GLP-1可在更早的治疗阶段接替小分子降糖药，这种方案不但能更有效降糖，而且还能使心血管获益。此外，索马鲁肽还在开展肥胖症的临床研究和非酒精性脂肪肝（NASH）临床的研究，将全方位地对竞争产品构成威胁。 　　4  Erleada 　　先发优势驱动销售增长 　　去势抵抗前列腺癌（CRPC）市场由强生的新一代口服抗雄性激素药Zytiga（阿比特龙）和安斯泰来/辉瑞的Xtandi（恩扎鲁胺）主导，然而这两个产品都只获批用于转移性的CRPC。2018年2月中旬获批的第二代抗雄性激素新药Erleada（强生研发）抢得了先机，成为非转移性CRPC领域的首个疗法。 　　Xtandi在针对非转移性CRPC的临床试验（PROSPER）中已表现出积极数据，已经向FDA提交了这一适应症的上市申请。尽管如此，Erleada有先发性优势，该产品在获批不久后就进入了美国市场，预计其销售额将在2020年达到重磅炸弹级别。 　　除了非转移性CRPC，Erleada还有潜力获批其他适应症，包括转移性激素敏感的前列腺癌（TITAN试验）、局部高危/局部晚期前列腺癌（ATLAS试验）以及联合阿比特龙治疗未经化疗的转移性CRPC，这些都将成为其销售额高速增长的驱动力。 　　5  Shingrix 　　两年或可赶超竞品 　　在2017年10月获得FDA批准之后，GSK的Shingrix（重组带状疱疹疫苗，佐剂）将在2018年初投放市场。其是十多年来第一个新型带状疱疹疫苗，默沙东的Zostavax是此前FDA唯一批准的带状疱疹疫苗。 　　Zostavax的预防效果会随时间的推移而逐渐下降，而Shingrix能持续提供保护，而且其对Zostavax预防失效人群仍然有效。尽管Zostavax只需一剂，而Shingrix需要两剂，但美国疾病控制和预防中心已在2018年1月正式推荐使用Shingrix对50岁以上人群进行接种。 　　上市两年内，Shingrix有望取代Zostavax成为带状疱疹疫苗市场的引领者，预计Shingrix在2019年的销售额可达5.37亿美元，而Zostavax销售额将从2014年的7.65亿美元（峰值）下降至4.92亿美元。此外，Shingrix的销售额将在2021年后超过10亿美元。 　　6  Patisiran 　　有望成美国首个RNAi药物 　　Patisiran申请的适应症为遗传性转甲状腺素蛋白相关的淀粉样变性，如果成功获批，其将成为美国首个RNA干扰药物（RNAi）。此前FDA已经授予patisiran优先审评、快速通道和突破性疗法认定，PDUFA期限是2018年8月。欧洲方面，EMA已经授予了patisiran加速审评资格。该产品有望在2018年底同时登陆美国和欧洲，成为遗传性转甲状腺素蛋白相关淀粉样变性的标准疗法。 　　目前针对该疾病的标准疗法是肝脏移植，但这种疗法存在手术风险，急性肝排斥反应、感染风险，对临床条件要求较高，而且只可对能接受干预的患者治疗。 　　辉瑞的Vyndaqel（tafamidis）是首个抗淀粉样变性的药物，但目前仅获批用于家族性淀粉样多发性神经病，不仅如此，该产品仅限于疾病早期使用，而且美国尚未获批上市。 　　7  Epidiolex 　　打造大麻提取物医用模板 　　GW制药的Epidiolex（植物提取的大麻二酚）有望成为首个含大麻二酚的抗癫痫药，FDA已经授予其优先审评资格，PDUFA期限为2018年6月。 　　此外，欧洲的上市申请（MAA）也已提交。因为Epidiolex对Dravet综合征与Lennox-Gastaut的疗效数据都非常有说服力，所以获批的概率很大。 　　虽然Epidiolex可能获批上市，但在销售上仍存在政策上的障碍。这道障碍限制了所有大麻提取药物的应用，尤其是美国，有严格的指南约束大麻药物的使用。 　　尽管如此，到2022年，Epidiolex的年销售额有望达11.91亿美元。Epidiolex非常值得期待，其可以为大麻提取物的医疗使用铺平道路。 　　8  Aimovig 　　上市速度最关键 　　Aimovig（erenumab）有可能成为首个上市的 CGRP抑制剂。获得首个上市权对于Aimovig而言至关重要，因为来自同靶点两个单抗药物的竞争即将来临。礼来的galcanezumab（每月1次）和梯瓦的fremanezumab（每月1次或每3月1次）均已向FDA提交了上市申请。Alder公司的eptinezumab（每3月1次）还在进行Ⅲ期临床试验，但是在某些患者中应答率高达100% ，该产品有望在2018年提交上市申请。 　　Aimovig有望成为CGRP抑制剂市场的“领头羊”，2022年的预测销售额为11.70亿美元；fremanezumab凭借3月1针的优势位列第二，预测销售额为9.99亿美元；galcanezumab排在第三位，预测销售额为5.46亿美元；其后为eptinezumab，预测销售额为3.68亿美元。因为强大的临床数据，eptinezumab的销售额将高速上涨，2023年有望达9.46亿美元。 　　值得注意的是，未来还将出现口服CGRP抑制剂的竞争，如艾尔建的atogepant和Biohaven公司的rimegepant，因为口服的优势，这些产品将从市场分走很大一杯羹。 　　9  Lanadelumab 　　多竞争优势助力销售 　　夏尔的新型遗传性血管水肿药物lanadelumab的上市申请已提交，而且分别获得美国的优先审评和欧盟的加速审评资格。 　　夏尔的Cinryze（人补体C1酯酶抑制剂）是当前预防血管性水肿发生的主要产品，但最主要缺点是需要静脉注射给药。首个皮下给药的产品是CLS贝林在2017年获批上市的补体C1酯酶抑制剂Haegarda，尽管该药存在先发优势，但是lanadelumab仍将主宰遗传性血管水肿的一线预防市场，而且因为疗效优越和给药方便，用药量必将大幅增长。 　　尽管Haegarda和Cinryze也都是两周1次的疗法，但是lanadelumab在两周1次给药的基础上有望实现每月1次给药。与此同时，Lanadelumab的注射药量比Haegarda少，注射所需要的时间也更少，这些特性都将赋予它竞争优势以获得巨大的销售收入。 　　预计Cinryze 在2018年的销售额为6.65亿美元，但是2022年将下降至2.83亿美元，而lanadelumab的销售额将从2018年0.74亿美元增加到2022年的11.53亿美元。 　　10  Elagolix 　　填补空白市场 　　艾伯维的Elagolix已向美国FDA提交了疼痛性子宫内膜异位症的上市申请，FDA授予了该药优先审评资格。不过，4月10日艾伯维宣布收到通知，FDA要求延长审评时间，以充分评估Elagolix上市申请资料中药物对患者肝功能影响的数据，PDUFA预定审批期限将延长至今年第3季度。 　　子宫内膜异位症是一种无法治愈的疾病，只能对症治疗而且是终身控制治疗，常见的治疗方案包括口服避孕药、孕激素、达那唑、阿片类药物和促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂（Lupron、艾伯维的亮丙瑞林注射微球）等。这些疗法很多都属于超说明书用药，给药不方便且有很多不良反应，如体重增加、骨质流失和更年期样副作用。 　　Elagolix是一种首创性的口服GnRH拮抗剂，因为全球有1.7亿女性受子宫内膜异位症影响，因此即便是轻微的市场渗透也能带来巨大的销售额。但在未来几年，Elagolix将面临Myovant公司relugolix的竞争， 这是一个处于Ⅲ期临床开发阶段的口服GnRH拮抗剂，而且有望在2024年达到重磅炸弹级别。 　　11  Steglatro 　　SGLT-2抑制剂市场突围 　　SGLT-2抑制剂Steglatro（ertugliflozin）的直接竞争对手包括强生的Invokana （卡格列净，2013年上市）、阿斯利康的Farxiga（达格列净，2014初上市）和勃林格殷格翰的Jardiance（恩格列净，2014年末上市）。 　　Steglatro存在独特的优势，这有助于它在激烈的竞争中抢夺市场份额。单独用、与二甲双胍联合用药、与西格列汀联合用药的临床试验都证明了Steglatro的有效性，而且在所有临床试验中Steglatro都表现出可显著降低体重和血压。这促使FDA在2017年同时批准Steglatro单药治疗、联合西格列汀治疗（Steglujan）和联合二甲双胍治疗（Seglurome）。 　　收集Steglatro心血管获益证据的临床研究（VERTIS CV）还在进行中，结果有望在2019年公开，Steglatro积极的心血管获益数据将是巩固其在SLGT-2抑制剂中地位的关键。 　　2016年，Invokana是SGLT-2抑制剂中唯一的重磅炸弹，销售额为14.07亿美元。心血管获益，以及其他方面的优势将有助于这类药物的销售额高速攀升。到2022年，Farxiga有望成为SGLT-2抑制剂市场的“领头羊”（预测销售额20.25亿美元），Jardiance将坐上第二把交椅（预测销售额17.13亿美元），Lexicon/赛诺菲的SGLT-1/2双重抑制剂sotagliflozin将名列第三（预测销售额为11.93亿美元）。sotagliflozin有可能在2018年上半年提交上市申请，有望在2019年进入市场。之后将是Steglatro和Invokana，2022年预测销售额分别为10.87亿美元和6.52亿美元。Invokana因在CANVAS试验中观察到有截肢风险而被加上黑框警告，这将导致其销售额发生下滑。 　　12  Sublocade 　　弥补当前疗法缺陷 　　Indivior公司的Sublocade （每月一次丁丙诺啡注射剂）于2017年11月获得FDA批准，这是首个每月一次的丁丙诺啡处方。 　　药物辅助脱瘾治疗市场将会因Sublocade在2018年3月的上市而发生翻天覆地的变化。当前药物辅助脱瘾治疗产品存在诸多局限性，比如每日1次口服疗法的治疗负担和患者依从性问题，植入剂的手术条件限制和与之带来的手术风险问题，Vivitrol有脱瘾期的限制的问题，而这些问题正好给新型疗法留下了市场空间。 　　Sublocade只需每月1次在医疗机构接受皮下注射，无脱瘾期要求，当前疗法存在的诸多问题得到了很好的解决。 　　考虑到美国严重的阿片药物滥用危机，Sublocade的销售额有望达到重磅炸弹级别，2022年的预测销售额为10.72亿美元。