抗血栓 不出血 鱼与熊掌可兼得

上海血液学研究所研究员 奚晓东 
 
　　新近出版的著名血液学专业杂志《血液》刊出了我国科学家的研究成果。该成果对止血及血栓形成的分子机制进行了分析和研究，首次发现通过干扰人类血小板整合素αⅡbβ3尾段与Src的相互作用，可能是一种安全有效的防治血栓性疾病的新途径。请看主持该研究的专家为您介绍——


　　据WHO预测，心血管疾病将成为全球的首要死亡原因。随着经济发展和生活方式的改变，我国心脑血管栓塞性疾病的发病率也明显上升，已接近西方经济发达国家的水平。这促使科学家深入了解其发病机制，以寻找更为理想的血栓性疾病（如心肌梗死和脑梗死等疾病）的防治策略。

　　抗血栓 抓关键

　　血小板活化并引发血栓形成是发生血栓性疾病的基本原因。血小板活化及其参与血栓形成的过程复杂，涉及不同的分子机制，其中整合素αⅡbβ3是血小板表面表达最为丰富的蛋白质。它通过介导双向信号传导，参与血小板黏附、聚集等功能，在维持血小板正常生理功能和形成血栓的过程中起着关键的作用。我们在研究中发现，任何诱发血小板活化和血栓形成并最终导致血栓性疾病的因素，都要通过整合素αⅡbβ3及其信号传导这一共同途径来完成。因此，整合素αⅡbβ3是防治血栓性疾病的理想靶点，而抑制整合素αⅡbβ3的功能则是抗血栓研究的方向。

　　手拉手 堵决口

　　如果把血管中的血流看做河流的话，那么，血管受损后的出血就好比是河堤决口，而堵塞决口就是指正常的生理止血过程。当堵塞过度时，河流壅塞，即血栓形成。如果把血小板看做是跳入缺口、手挽手阻挡水流的抢险人员的话，那么，整合素αⅡbβ3就是他们的手臂。但是当手挽手的抢险人员聚集得过多和过于牢固时，也将阻塞河流（血栓形成）。

　　传统的整合素受体阻滞剂容易使止血功能受损，引发出血的副作用。这就如同斩断了抢险人员的手臂，使他们无法堵住决口一样。而理想的堵塞行动是既堵住了缺口，又未引起壅塞和出血。因此，选择性地阻滞特定信号的传导通道，就成为防治血栓性疾病的研究新方向。

　　我们可以把整合素αⅡbβ3有无由内向外的信号传导看做抢险人员有没有手臂，而由外向内的信号传导则关乎抢险人员手臂力气的大小。假如能找到只作用于由外向内的信号传导物质，并保留由内向外的信号传导物质，我们就能拥有更为理想的抗血栓策略：在有效控制血栓形成的同时，减少出血的副作用。

　　为了达到这一目的，目前我们已率先通过干扰人类血小板整合素αⅡbβ3尾段与Src的相互作用，实现了对整合素αⅡbβ3由外向内信号传导的特异性阻滞，同时保留了其由内向外信号传导，为实现理想的血栓性疾病防治策略打下了坚实的理论基础。