FDA的RTF信对新药上市影响多大？

润宝医疗网3月15日讯　Ozanimod是新基医药（Celgene）备受关注的多发性硬化症（MS）在研新药，其被认为是影响该公司未来发展的关键产品。但在近日，新基医药收到一封拒绝申请（Refuse to file，RTF）信，FDA拒绝对Ozanimod的上市申请文件进行完整审评。 　　收到RTF信对于一只等待上市的新药意味着什么？RTF信预示着所涉及的药物存在一些实际问题，而且大多数情况下，相关新药要等待相当长的时间才能获得批准。即使当时给出了似乎不是问题的延迟原因，影响审批时限的情况还是较为普遍。 　　平均800天后才获批 　　为了更清楚地观察RTF信对新药上市所带来的影响，福布斯专栏作者Matthew Herper分析了自2001年12月31日以来FDA发出的RTF信，对新药受其影响上市被延迟甚至未能上市的情况进行了梳理。 　　不同产品因RTF信受到延误的程度不尽相同。例如，吉利德科学（Gilead）与强生（Johnson & Johnson）的艾滋病药物康普莱（Complera）在收到FDA针对其注册申请的RTF信后6个月内就获得了批准，基本上未偏离其原定进程；而默沙东（Merck）的利普特鲁泽（Liptruzet，依泽麦布/阿托伐他汀）收到新药申请的RTF信后等了三年半才获批。 　　自2001年12月31日以来，共有45封RTF信发布。其中21封涉及存在问题的药物或新用途产品一直未获批准，占比达到47%。剩余的24封RTF信，从该信发出到所涉药物获批的时间跨度从217天到近7年不等。例如，前述的Complera复方新药用时217天，一种治疗痤疮的药物异维A酸（Absorica）胶囊用时近7年。 　　平均时长为800天，其中，14种药物在两年内未获批准，占比58%。此外，自2015年以来收到RTF信的药物和新药适应症申请，没有一个获得批准。 　　FDA近年发出的45封RTF信分析　　　　新基MS新药分秒必争 　　何种情况下可以缩短审批延迟？在5起审批时限不到一年的案例中，FDA认为所申请药物对治疗疾病具有重要作用，足以证明其优先审查是合理的。另外2起涉及申请的格式问题。 　　新基医药还没有对Ozanimod的相关问题给出确切回复。投资银行Evercore/ISI的分析师乌默·拉法特（Umer Raffat）推测，上市申请被拒可能与药品的代谢物有关——即FDA希望详细说明药物在体内分解成其他化学物质的情况。这些问题需要多长时间才能解决，目前还不清楚。 　　但对于新基医药而言，时间很重要。芬戈莫德（Gilenya）是诺华（Novartis）的一种治疗MS的口服胶囊，其专利将于2019年2月18日到期，相关仿制药有望今年陆续得到暂时性获批。贝尔德（Baird）投行公司的分析师布赖恩·斯科尼（Brian Skorny）担忧，新基医药的进度落后于芬戈莫德仿制药将会削弱ozanimod 的销售潜力。两位分析人士均表示，该公司面临的最重要问题是，与仿制药企谈判，延缓其畅销抗癌药来那度胺（Revlimid）的竞争压力。