肥厚型心肌病新突变被捕获

北京安贞医院心内科 王 妍 
 
　　肥厚型心肌病是一类病因尚不完全明了，以心肌肥厚为特征的原发心肌疾患，也是青少年发生猝死的主要原因。目前，2/3左右的患者能够找到编码肌节蛋白基因的突变，而近1/3的患者仍然找不到病因。作为一种特殊类型的肥厚型心肌病，Danon病是一种罕见的遗传代谢性疾病，属X-连锁显性遗传病。患者表现为心肌肥厚、骨骼肌损伤和不同程度的智力障碍。此病自1981年由DANON首先报道，至今世界上报道的家系数尚不足40个，国内对此病研究尚属空白。

　　北京安贞医院心内科心肌病组近年来通过对700多例肥厚型心肌病临床资料进行分析、甄别，对两名高度怀疑DANON病且无亲缘关系患者的外周血样DNA进行了致病基因（溶酶体膜相关蛋白2基因LAMP2）的测序分析，证实了患者存在该基因的致病突变，而且均为世界上尚未报道的新突变。这是国内首次发现并经基因检测确诊的Danon病患者，从而提高了国内对肥厚型心肌病的病因学研究水平。           

　　这两名患者分别为16岁和18岁的男孩，心脏病变突出，并伴有不同程度的骨骼肌损伤，但没有智力障碍。通过家系DNA分析，患者母亲均携带有与她们儿子相同的致病基因突变，其中1位母亲心脏已经发生异常变化。Danon病患者体内由于基因突变，导致LAMP2蛋白缺乏，会引起溶酶体吞噬消化作用降低，使得代谢物质（尤其是糖原）大量蓄积于细胞内，造成空泡样变化，这就是此病的病理特征。由于Danon病患者的心脏病变酷似编码肌节蛋白基因突变导致的肥厚型心肌病，极易导致漏诊或误诊，这也是此病长期不被认识的原因。找寻正确的基因诊断方法是确诊Danon病的关键。

　　据介绍，一些遗传代谢性疾病常常累及心脏，很容易误诊为肥厚型或扩张型心肌病。因此病因诊断非常重要，这不仅与患者的治疗和预后判断紧密相关，还对其家族成员的遗传咨询、早期发现和优生优育有重大意义。（卢晓娣整理）