科学家有望开发出副作用更少的减肥药

本报讯  （记者王雪飞）发表在细胞出版社11月26日出版的《神经元》杂志上的一篇基础研究论文透露：科学家通过研究识别出了一组专门的脑细胞，这些脑细胞调节着能量平衡，而且可能据此开发出副作用更少的减肥药物。

　　5-羟色胺（5-HT）系统已经被证明在调控能量的体内平衡方面扮演重要的角色。“我们知道药物激活5-HT受体亚型5-HT2CRs能有效抑制食欲，但是造成这种效应的机制尚未完全弄清。”美国得克萨斯大学西南医学中心的Elmquist博士说：“我们还知道大脑的下丘脑中的阿片促黑素原（POMC）神经元释放出神经肽，它们激活了维持食物摄入量、体重和葡萄糖体内平衡所需的中枢黑皮质素受体。”

　　为了调查5-HT对POMC神经元的作用是否足以调控5-HT化合物对食欲的抑制效应，Elmquist博士及其同事培育了5-HT2CR被全部破坏的小鼠（被称为2C null）。让2C null小鼠与POMC神经元表达Cre重组酶的小鼠杂交，产生了只在POMC神经元中表达5-HT2CRs的小鼠（被称为2C/POMC）。正如预料的那样，2C null小鼠表现出了过度进食、活动过度和肥胖，而且表现出对已知能抑制食欲的5-HT化合物的反应减弱。然而，出人意料的是，在2C null小鼠身上观察到的代谢缺乏在2C/POMC小鼠身上完全恢复了。

　　这些发现提示，5-HT2CRs仅仅在POMC神经元中表达就足以调控5-HT化合物对食物摄入的作用。

　　Elmquist博士总结说：“我们的独特的遗传小鼠模型揭示出了POMC神经元是d-芬氟拉明（上世纪90年代常用于治疗肥胖的一种药，后来因为对心脏的副作用而被禁用）等能强有力减少食欲的5-HT化合物的重要生理靶标。此外，我们的结果凸显了POMC神经元表达的中枢5-HT2CRs在维持正常进食行为和体重体内平衡方面的重要性。”