四种蛋白与胶质瘤化疗耐药相关

　　本报讯  （记者匡远深）北京天坛医院、北京市神经外科研究所神经病理研究室孙淑清、徐莉等最近在脑肿瘤临床与基础研究中发现，胶质瘤组织中P170、MGMT、TOPⅡ和GST-л4种蛋白与化疗耐药相关，它们在胶质瘤中的表达高低与胶质瘤患者的化疗敏感性、预后关系密切。这一研究有助于制订个体化的治疗方案，改善临床化疗效果。

　　据课题负责人李桂林研究员介绍， P170是多药耐药基因蛋白，在细胞内能使多种抗癌药物的浓度降低。MGMT是一种DNA修复蛋白，能导致肿瘤细胞对烷化类药物产生耐药，其酶分子含量越高，耐药性越强。TOPⅡ是细胞核基质酶蛋白，可作为胶质瘤分级、判断预后的重要指标。谷胱甘肽S转移酶是多药耐药的重要因素之一，其中谷胱甘肽S转移酶л（GST-л）起主要作用。

　　研究人员选择天坛医院神经外科半年间完成切除手术的108名胶质细胞瘤患者，进行上述4种指标检测。研究发现，P170蛋白在Ⅳ级胶质瘤中的表达，明显高于其在Ⅱ级~Ⅲ级胶质瘤中的表达。观察部分术后患者化疗效果后发现，长春新碱等花碱类药物对P170蛋白高表达患者效果较差。MGMT蛋白表达阴性的患者生存期明显比表达阳性的患者长，阴性患者对烷化类药物敏感。有74.3%的高表达患者对烷化类药物存在不同程度的耐药，仅有25.7%的低表达患者对烷化类药物敏感，预后较好。

　　研究还发现，TOPⅡ蛋白在细胞整个周期均有表达，胶质瘤细胞的分化程度越低、级别越高，该蛋白表达也就越高。高表达患者生存期明显比低表达患者生存期短。GST-л在11.1%患者的胶质瘤组织中无表达，这部分患者对放化疗敏感，预后较好。88.9%的患者肿瘤组织中有GST-л表达，对这部分患者在选择宁得朗等药物进行化疗时应慎重。