新研究带来新启示

曾 历 
 
　　在不久前召开的美国肝病年会上公布了肝病领域前沿研究和最新临床试验结果。乙肝是国际化的疾病，但迄今为止，任何药物或治疗方法都难以使所有患者经长期抗病毒治疗达到并保持理想的治疗效果。研究和开发新的药物和治疗方法无疑是提高慢性乙型肝炎治疗疗效的重要手段。此次会议上，韩国Dong Jin Suh教授公布了其在韩国进行的一项多中心、头对头比较替比夫定与恩替卡韦早期HBV DNA抑制程度及病毒动力学特征的2407研究。研究发现经12周治疗，替比夫定和恩替卡韦两组患者HBV DNA下降水平相似， 两组患者的病毒清除率、游离病毒半衰期和感染细胞半衰期亦相似。2407这一头对头替比夫定和恩替卡韦的对比研究证明了替比夫定与恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎患者早期抑制HBV复制能力相等，都具有强效抑制病毒能力。

　　此次大会壁报公布了中国宁琴教授的最新研究——替比夫定在小鼠肝炎病毒诱导的病毒性肝炎模型中保护Th1细胞因子而抑制Th2细胞因子的产生。 结果显示，在体外试验中， 替比夫定可促进TNF-α、 IL-12 等细胞因子的产生。在体内试验中，替比夫定可刺激细胞因子IFN-γ的产生，抑制细胞因子IL-4的产生，同时明显改善肝组织纤维化，并提高小鼠的存活率。此试验首次显示了替比夫定独立于抗病毒之外提高Th1细胞因子的产生而抑制Th2细胞因子，提示替比夫定可能具有免疫调节作用。

　　替诺福韦是最近在欧盟批准的用于治疗成人代偿性慢性乙型肝炎的新型核苷（酸）类似物，目前尚未在中国上市。大会关于替诺福韦治疗慢性乙型肝炎的两个研究的最新96周结果引起了广泛关注。这两个研究是应用替诺福韦与阿德福韦治疗HBeAg阳性（103研究）和HBeAg阴性（102研究）代偿性慢性乙型肝炎的Ⅲ期对照临床注册试验。103研究结果显示经过96周治疗，HBeA阳性患者在96周有6%的患者出现HBsAg转阴，84%患者可达到HBV DNA PCR检测不到；27%的替诺福韦组患者出现HBeAg血清学转换，22%在48周由阿德福韦转换成替诺福韦的患者出现HBeAg血清学转换；有2例患者证实肌酐升高，1例患者需要改变剂量。102研究中HBeAg阴性患者在96周89%患者可达到HBV DNA PCR检测不到；共有7%的患者中断治疗。替诺福韦2年研究数据显示替诺福韦具有强效抑制病毒作用。