从四大奖项看糖尿病研究进展

北京协和医院糖尿病中心 向红丁 肖新华 
 
　　第四十四届欧洲糖尿病研究年会（44th EASD） 9月在意大利首都罗马召开。人们不难发现44th EASD的许多亮点正在成为糖尿病界人士津津乐道的话题，而且必将影响着国际糖尿病界的未来。

　　44th EASD会议内容涉及糖尿病及并发症的方方面面，谈及精粹，仁者见仁、智者见智。在这里我们想谈谈这次大会的开幕式演讲和四大奖项，以及我们所了解、所关注的一些内容。

　　四大奖项花落谁家

　　开幕式上美国迈阿密大学的Ricordi教授详尽地介绍了胰岛移植的最新进展。Ricordi教授是全球著名细胞移植学家，他说，从1986年人胰岛自动分离技术文章发表至今，在全球50多个医疗研究中心，已有700多名患者接受了胰岛移植治疗，胰岛移植相关技术、治疗药物及其疗效和安全性的研究进展迅速。我们可以期望在不久的未来，胰岛移植成为糖尿病患者，尤其是1型糖尿病患者根治手段之一。

　　继今年在ADA年会上获得Banting奖之后，美国得克萨斯大学DeFronzo教授又获得了此次EASD年会颁发的Claude Bernard奖。Claude Bernard奖是用来奖励在糖尿病及其相关代谢性疾病领域学术进展方面做出杰出贡献者。今年，DeFronzo教授以其在胰岛素抵抗、脂毒性与冠心病关联方面的研究获此殊荣。 

　　Castelli Pedroli奖用于奖励在糖尿病组织病理学、发病学和防治领域做出杰出贡献的研究者。今年该奖项获得者是意大利的Avogaro教授。在演讲中，他指出2型糖尿病患者体内存在着内皮祖细胞数量减少和功能受损现象，这种现象与动脉粥样硬化血管事件发生危险的增加相关。  

　　Minkowski 奖主要授予45岁以下长期居住于欧洲的研究者，以奖励其为糖尿病相关研究及进展作出的突出贡献。今年，德国科隆大学遗传学研究所Brüning成为该奖得主，其获奖研究为胰岛素在中枢神经系统中的作用。 

　　最后是Albert Renold奖。这一奖项设立于2006年11月，主要是奖励在胰岛研究领域做出杰出贡献者。比利时的Henquin教授因发现了ATP敏感的钾离子通道获得该奖。他指出这种钾离子通道在胰岛β细胞中发挥着非常重要的作用，并提出胰岛β细胞分泌功能的触发和放大过程是双相、分级控制的概念。

　　UKPDS十年追踪结果

　　我们关注的另一个重大内容是英国糖尿病前瞻性研究（UKPDS）的后期追踪试验。UKPDS研究始于1977年，由英国23个医疗中心历时20年对5102名新诊2型糖尿病患者进行的研究，其目的是探讨血糖与血压控制能否减少或延缓糖尿病慢性并发症的发生与发展，以及降糖药物的利弊。研究结果发表于1998年34届召开于巴塞罗那的欧洲糖尿病学会年会，至今恰好10年，是糖尿病治疗研究史上一个里程碑式的成果，至今后续研究不断。

　　这次后续追踪试验是对所有生存患者纳入为期10年的监测（1997~2007年），研究者每年对受试者进行随访，前5年为门诊随访，后5年为调查问卷随访，整体随访中位数为 17年。随访内容包括观察干预试验停止后 HbA1c 水平，观察干预试验停止后血糖控制的方案，评价早期血糖、血压干预对微血管和大血管事件的长期影响，以及对健康经济学进行评估。

　　后期追踪实验结果表明，尽管早期血糖控制的差别已经消失，但受试2型糖尿病患者微血管病变风险、新发心梗的风险，以及全因死亡的风险仍然持续降低。也就是说，早期糖尿病强化治疗的益处依然明显。但当两组血压控制差异消失后，先前血压控制的收益不能持续。说明2型糖尿病合并高血压的患者早期改善血压控制可以减少并发症的风险，但如果要维持这种收益则必须持续维持血压良好控制。

　　VADT的最新随访结果

　　本届会上还公布了另一项前瞻性随机对照试验-VADT研究的最新随访结果，该项研究在对高血压、高血脂等心血管危险因素进行控制的同时，比较强化降糖与常规降糖对2型糖尿病患者心血管事件和其他并发症的影响。自2000年启动以来，VADT研究共在美国纳入了1791名2型糖尿病患者，入组时患者平均年龄60岁，平均病程11.5年，平均基线HbA1c水平9.4%，绝大多数患者伴有心血管并发症或危险因素。

　　平均6年的随访期结束后，常规治疗组HbA1c为8.4%,强化治疗组降至6.9%。两组血压和血脂均达到了良好控制，无显著差异。令人感到有些不解的是，与今年早些时候公布的ACCORD研究相似，强化降糖组在主要心血管事件复合终点及全因死亡率方面与常规治疗组相比并无显著差异，而强化治疗组低血糖事件显著多于常规治疗。UKPDS后期追踪实验及VADT研究结果凸显了早期强化降糖的重要性，尽早严格降糖，方能长期获益。同时这些研究也提出了老年人特别是病程长已有多种心血管并发症的患者强化治疗是否值得提倡的问题。其结论与我们的观点不谋而合，那就是对老年糖尿病患者而言，血压、血糖及血脂控制应掌握“适可而止，过犹不及”的原则。

　　EDIC的后续研究结果

　　在糖尿病领域另一个里程碑式研究——糖尿病控制与并发症试验（DCCT）结束时，研究者决定对病人进行随访，进行EDIC试验。97% DCCT受试者参与了EDIC 的观察，不再分强化治疗及常规治疗，皆鼓励作强化治疗，以了解大血管病变及微血管病变发展规律。

　　结果表明：在糖尿病早期存在代谢记忆，如果缺乏良好的代谢控制，这种变化会逐渐累积，最终成为不可逆损害；如果尽早改善代谢控制，则能减轻负性改变的积累。不难看出，我们从中再次得到的启示是早期干预是强化降糖取得成功的关键所在，血糖控制应尽早开始,这样方能长期获益。

　　此外，44th EASD也还有不少亮点，如临床糖尿病蛋白组学研究，1型糖尿病发病机制研究，谷氨酸脱羧酶抗体与糖尿病分型的关系研究，胰岛β细胞再生研究，胰岛素在中枢神经系统的作用研究，新型口服降糖药和胰岛素临床研究，胰岛素治疗的新发儿童糖尿病患者中肥胖相关因素分析，防治糖尿病足部溃疡的进展等。