基因组合式治疗离我们有多远

分子靶向药物近年来成为肿瘤治疗领域的新宠。从某种程度上讲，正是它给人们带来了个体化治疗、基因组合式治疗的新希望。人们期盼着未来能够分析出每位肿瘤患者的相关基因突变，然后“照突变抓药”，真正实现有的放矢的治疗，而学者也正在向这个方向努力。

　　在不久前欧洲临床肿瘤学年会上公布了一项名为MERIT的研究结果。作为非小细胞肺癌（NSCLC）领域最大规模针对基因资料的多中心研究，学者对在26个临床研究中心接受靶向药物厄洛替尼（特罗凯）治疗的晚期NSCLC患者的基因表达数据进行了探索性分析。研究主要发现了有预测价值的三个基因标记物，并得到了其他方案的验证，它们是EGFR、PSPH、RAPGEF5，其中EGFR与靶向药物疗效的相关性非常强烈。

　　而另一项来自西班牙的研究则入组了2312名IV期NSCLC患者，选择出现EGFR19/21位突变的患者（共307名）接受厄洛替尼治疗（这一突变在白种人较为常见）。在165名可评估疗效的患者中，达到完全缓解20名，占13.2%；总有效率73.1%，中位生存期为24个月。结果显示，存在突变及无突变患者的总生存期有统计学差异。具有EGFR突变的NSCLC患者治疗结果可比化疗提高2～3倍，而化疗的中位生存期仅为11个月，至肿瘤进展时间5个月，有效率仅20%～30%左右。

　　有意思的是，亚洲人群中EGFR基因发生突变的几率要比西方人群更多，这也许可以部分解释为什么亚洲患者在接受相关治疗时效果更好。一项名为TRUST的研究显示，接受厄洛替尼治疗的亚洲肺癌患者总体疾病控制率高达78%，中位无进展生存时间超过25周，一年生存率可达60％左右，这些数据均比全球数据要好，可见亚洲患者临床获益更高，是这类靶向治疗的优势人群。

　　事实上，类似靶向药物与基因突变的研究并不仅限于肺癌领域，在其他肿瘤研究中也正在成为热点。2008年美国临床肿瘤年会上发表的一项研究显示，在治疗转移性结直肠癌时，一旦碰到K-Ras 基因突变的患者，则靶向药物西妥昔单抗与化疗药物联合就无法达到“1＋1>2”的效果；只有遇到未发生K-Ras 基因突变的患者，西妥昔单抗才能够加强化疗药物的疗效。K-Ras 基因突变由此成为预测西妥昔单抗与化疗药物联合疗效的重要因子之一。

　　据统计，最多达50％的患者可能拥有K-Ras基因突变，而许多肿瘤治疗药物对K-Ras基因突变患者的疗效都不理想。这个“可恶”的基因突变并非是结直肠癌的“专利”，它在肺腺癌、胰腺癌、胃癌中也存在一定的比例，但人们并非对它束手无策。CAIRO-2研究结果就证实，不论患者的K-Ras 基因突变情况如何，一个名为贝伐单抗的靶向治疗药物可以有效延长转移性结直肠癌患者生存期——在拥有正常（野生型）K-Ras基因的患者中，贝伐单抗与化疗联合治疗组与仅接受化疗组相比，病情不恶化情况下寿命可延长82％，总体生存时间可增加57％；而对于K-Ras突变患者，在病情不进一步恶化情况下存活时间则可延长69％，生存期延长46％。

　　道高一尺，魔高一丈。尽管肿瘤细胞的基因突变纷繁芜杂，但随着对肿瘤分子生物学的深入认识，学者们正在拔丝抽茧，力图找到不同肿瘤、不同人群、不同个体之间的核心差异，采取基因组合式的“重磅炸弹”治疗，最终一举战而胜之。

　　（罗  刚）