N6-甲基腺苷(m6A)修饰是RNA最常见的修饰之一,但科学家对其生物学作用并不清楚。美国一项最新研究发现,人类偏肺病毒(HMPV)的m6A修饰可帮助病毒成功隐藏起来,不被免疫系统发现,进而促进HMPV的复制和基因表达。动物实验表明,以m6A为标靶的实验性HMPV疫苗,会引发强烈的先天免疫应答和有效的适应性应答,进而预防肺部和鼻腔感染。相关研究成果刊发在2月3日的《自然·微生物学》杂志上。
在该项研究中,美国俄亥俄州立大学研究人员领导的团队对HMPV进行高通量测序后发现,这种病毒利用m6A修饰来降低宿主免疫蛋白识别病毒RNA的能力,进而躲避先天免疫反应,利用宿主细胞复制自身并引起感染。通过阻断m6A修饰,他们开发出了HMPV的突变形式。细胞研究结果显示,这种病毒突变形式会诱导一种叫做I型干扰素的蛋白的表达,进而激活人体更强烈的先天免疫反应。
强烈的先天免疫反应是产生适应性免疫反应的关键,而能否产生适应性免疫反应,则是一种疫苗是否真正有效的最重要衡量标准之一。为验证该突变病毒能否有效充当针对HMPV的疫苗,研究人员在棉鼠身上进行了实验。结果表明,该突变病毒能够引发棉鼠强烈的先天免疫应答和有效的适应性应答,保护其免受病毒感染。
研究人员指出,他们的研究证明,m6A可以作为分子对自身与非自身RNA进行先天免疫识别的分子标记,这一发现对于HMPV疫苗开发具有重要意义。
HMPV是2001年荷兰学者首先分离发现的一种呼吸道病原体,随后世界各国研究表明,该病毒在世界范围内普遍存在,并已经在人类中传播了至少50年。HMPV被认为是目前导致呼吸道感染的第二大原因,且与呼吸道合胞病毒(RSV)属于同一家族,后者是人类呼吸道感染的第一大病因。因此,新研究不仅有助于开发针对HMPV的疫苗,也有望帮助科学家开发出针对RSV的疫苗。(记者刘海英)
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