肿瘤靶向治疗有新线索

长久以来，研究者们一直困惑于一个谜题：为什么一些备受推崇的抗肿瘤新药对许多常见肿瘤的治疗效果最多只能达到10%～20%？日前，美国得克萨斯大学附属MD-安德森肿瘤中心的科学家通过实验所得的数据分析，对这一谜题作出了部分解答，新的发现有可能使人们对肿瘤主要治疗靶点和策略有新的考虑和策略。

　　许多抗癌药物是通过干扰肿瘤细胞表面大量表达的受体来发挥作用的。但研究表明，尽管肿瘤细胞受到抑制，但肿瘤细胞表面的受体仍然可以给肿瘤细胞提供营养支持。在过去的20多年里，制药公司与生物技术公司一直将表皮生长因子受体（EGFR）作为肿瘤治疗的主要靶点，因为有研究表明阻断EGFR，就可以使细胞信号传递中断，从而遏制细胞的生长繁殖。这一方面取得的成就令人瞩目，多家制药公司推出了针对肿瘤的靶向药物。这些药物的作用机制是阻断酪氨酸激酶启动信号级联反应，后者可以促进肿瘤细胞生长。但肿瘤对这种治疗方案的反应总体上是有限的，这使得肿瘤学家们开始怀疑EGFR在癌症发展过程中的作用是否也是有限的。

　　在最近一期《Cancer Cell》中，安德森肿瘤中心的Isaiah Fidler、Mien-Chie Hung教授领导的科研小组报道说，他们的实验发现EGFR受体在肿瘤细胞生长方面会起另类的促进作用，即可以帮助肿瘤细胞持续获得大量重要的营养物质——葡萄糖。EGFR受体是通过与细胞表面一种称为SGLT1的蛋白（一种钠-糖共转运通道）呈稳态结合来发挥上述作用的。Fidler告诉媒体说，如果没有这一受体结合促进营养输送的机制，肿瘤细胞在其生长过程将会缺乏葡萄糖，最终导致死亡。研究者们同时还发现，葡萄糖的作用是独立的，因此即便使用能阻断激酶活性的药物来关闭酪氨酸激酶激活的生长信号通路，并不会对葡萄糖代谢产生影响。“那些EGFR表达水平高，但SGLT表达低的肿瘤细胞仍能存活。”

　　来自哈佛的研究员Jeffrey Engleman 和 Lewis Cantley认为这篇新论文“有着数项重要意义，它可能对肿瘤治疗方案的发展产生深远影响。在以EGFR受体为肿瘤靶向制订新的治疗方案和新药研发方面，将有助于拓宽我们的视野。” 丁  香编译