肿瘤治疗方向正在改变

日前召开的2008年美国临床肿瘤年会（ASCO）, 吸引了全球近4万肿瘤医生参会。参会学者就肿瘤的诊治热点与最新研究成果进行了交流，中国专家也发出了自己的声音——

　　吴一龙（广东省人民医院副院长、肿瘤中心主任，广东省肺癌研究所所长）

　　热点一 更多患者参与临床研究

　　今年ASCO大会主席在开幕式演讲中说，经过多年努力，肿瘤治疗发生的最大变化是：死亡率开始下降。死亡率能够下降，不仅依赖于政府支持和民间组织的帮助、医生的努力，还得益于有非常多的病人参与临床研究，因此每一个大会报告最后都要感谢病人参与临床实验。

　　在国际上，肿瘤发病率大概每年降低2.1%。但我国和世界先进国家的差异是肿瘤发病率、死亡率还在上升，这对我国医务工作者是一个新的挑战。

　　热点二 学术组织正在影响政府决策

　　我感触非常深的是，学术组织正在逐渐影响政府决策。此次ASCO大会主席在会上说，民间组织对肿瘤研究的支持力度在加大，比如会上当时就有捐1000万美元作为乳腺癌基金的组织，另外其他肿瘤治疗基金也有很多。

　　热点三 肿瘤治疗方向正在改变

　　整个癌症治疗方向在逐步改变——既要提高疗效，又要把副作用降低，提高患者生存质量。这个趋向越来越明显。我们现在能做到这一点，主要因为靶向治疗的出现与发展。ASCO会议在第一天的新闻发布会上就提出，靶向治疗在癌症治疗中应用越来越广泛。

　　热点四 肺癌个体化治疗研究获突破

　　肺癌治疗上的重大突破从大会发言的安排就能反映出来。其中肺癌FLEX研究表现抢眼，该研究发现把爱必妥和化疗用在一线的非小细胞肺癌治疗上，能够起到延长中位生存期的作用（达到11.7个月）。

　　11.7个月对于肺癌来说是个重大突破。因为以往肺癌的生存时间仅仅是6个月，而且几十年没有多大变化。这几年好的治疗方法使人们取得了非常大的进步！

　　肺癌研究的方向越来越倾向于个体化。

　　1.个体化治疗基于肿瘤细胞改变，基于患者本人基因特点。比如说我的细胞跟你的细胞，我们的基因类型是不一样的，而药物针对每一个基因类型的毒性是不同的。

　　2.个体化治疗还基于肿瘤细胞的表现。像FLEX研究选择的病人就是一种表皮生长因子表达阳性的患者。另外一个大会报告讲的是肠癌里面有一个突变基因叫“KRAS”，同样要根据不同的基因表达选择不同的方案。

　　热点五 维持治疗备受关注

　　过去肺癌晚期的病人来了，一般就给他打4~6个周期化疗。病人复发之后，再给他药物，也就是从一线到二线。但是中间这段时间病人是很难受的。现在人们正在探索，中间这段时间让病人能够治好，延长生存。一线的时候用爱必妥，取得效果之后，把这个药物继续用下去，我们把这个称为维持治疗。除了爱必妥之后，今年连续有几个研究都显示出了维持治疗起到了比较好的效果，我们中国就有几个此类研究。

　　维持治疗是新出现的治疗方法，这主要得益于现在这一类药物的毒性非常低，而过去因为药物毒性太大病人受不了。所以，肺癌的治疗过程中更加肯定我们现在的治疗模式：先靶向治疗以后，用低毒的药品来维持。这个是第二个比较大的治疗模式的转变。

　　最后提一下中国医生在国际上扮演的角色。我们经常喜欢用一个比喻，十年以前，我们是在做赶潮人。我们跟在后面，在世界肿瘤领域很少看到中国人的身影。但近10年发生了非常大的变化，我们叫做弄潮人。其中一个标志是在ASCO上有我们越来越多的声音，我们在大会上有发言、有壁报，很多影响整个国际上临床研究的临床试验，都有中国人的名字。

　　在未来10年，中国人可以做领潮人，我们做一些牵头的、在世界上产生影响的研究，这才是我们未来的表现。做领潮人现在是一个非常好的机会，因为近几年我们发现中国人和西方人因为人种不同，相同的治疗方法，疗效是不一样的，毒性也是不一样的。这就给我们很大的机会，我们有了很好的研究资料，我们有了非常好的概念，我们有了独特的资源，使得在未来的世界里我们有机会成为领潮人。

　　点 评

　　廖美琳（上海交大附属胸科医院首席专家、教授，中华医学会理事）

　　一、每年ASCO会议都有很多新成果，前年是有关辅助治疗的，去年有两个药品的研究成果。今年我听到在FLEX研究的大会发言时，各国医生发自内心的掌声。掌声说明了两点，其一是肺癌确实很难治，医生都在期待更好的治疗手段。第二点就是靶向治疗效果引起轰动。

　　二、关于靶向药物。传统化疗与靶向治疗相比，化疗好比是雷达杀虫剂，蟑螂、蚊子统统杀掉；靶向治疗则是专杀蟑螂。还有人将其比喻为智能炸弹（靶向治疗）和集束炸弹（传统化疗）。

　　肿瘤的分子靶向治疗是针对可能导致细胞癌变的环节，如细胞传导通路、原癌基因和抑癌基因、细胞因子和受体、抗肿瘤血管形成、自杀基因等，从分子水平来逆转这种恶性生物学行为，从而抑制肿瘤细胞生长，甚至使其完全消退的一种全新的生物治疗模式。优点是病人比较轻松，反应没那么严重，病人还可以上班。对于病人来讲，是一个大的进步。

　　大会报告的爱必妥（西妥昔单抗）是一种lgG1单克隆抗体，能与表皮生长因子受体（EGFR）特异性结合，阻断内源性配体介导的EGFR信号传导通路，从而抑制肿瘤生长。我觉得每一次ASCO会议对我们医生来讲，都得到一些新的武器。

　　三、我们华人是最大的人群，中国人和外国人有不同的血统。所以，了解不同人种之间的差别，提供针对中国人种的科学研究数据将对世界肿瘤科研起到至关重要的作用。

　　相关链接

　　·在世界范围内，肺癌是男性人群中第一位癌症死亡原因，在女性人群中位第二位，每年大约97.5万男性和37.6万女性死于肺癌。肺癌中约80％为非小细胞肺癌，大多数非小细胞肺癌病人在诊断时就已经处于难治的进展期。在5年生存率方面，相比于肠癌的65％、乳腺癌的89％和前列腺癌的99％而言，肺癌的5年生存率只有16％左右。

　　目前化学治疗依然是肺癌一线治疗的标准选择，但是化疗药物在杀死肿瘤细胞的同时也杀伤人的正常细胞。

　　·FLEX是一项重要的多国家参与的III期临床研究，研究中1100多名临床评价为IIIB期或IV期的病人被随机分为两组（一组接受爱必妥联合标准的铂类为基础的化疗方案治疗，一组进行单纯化疗方案治疗）。这一研究结果证实在一线治疗方案中，接受了爱必妥治疗的病人生存期显著延长。

　　FLEX研究入组的病人包括了非小细胞肺癌所有的组织学亚型（包括鳞状细胞癌和腺癌）。爱必妥联合化疗组中有94%的病人是临床IV期的病人。爱必妥联合铂类为基础的化疗方案用于一线治疗非小细胞肺癌可以显著提高病人的总体生存期。 这一数据在第44届美国临床肿瘤年会作为大会发言被发布。这一新的研究证实爱必妥成为第一个可使所有组织学亚型非小细胞肺癌都显著延长生存期的靶向治疗药物。

　　·抗表皮生长因子受体单克隆抗体类药物是目前应用相当广泛的一种肠癌治疗药物，但医生们发现，有些病人对这种药物的反应相当好，有些病人则相反。在ASCO会上，一个比利时研究小组宣布，他们找到了解决这个难题的一个途径。他们发现，30%～45%的肠癌患者肿瘤细胞中存在突变基因KRAS，这些病人从单克隆抗体药物与一线化疗的协同治疗中受益的比例显著低于那些KRAS基因表达正常的患者。目前新的基因检测技术已经可以迅速检测出KRAS基因的表达类型。研究者表示，这对肠癌甚至其他肿瘤的个性化治疗有重要意义。但有专家表示，在肺癌患者中KRAS突变非常少。