全血置换 治疗自身免疫性疾病

中南大学湘雅医院输血科主任 李碧娟

　　新闻背景

　　近日，中南大学湘雅医院血液科利用全血置换技术，为一名81岁的重度贫血患者周某成功完成了全血置换。周老太今年2月诊断患有重度自身免疫性溶血性贫血，由于这类贫血患者血浆中及红细胞表面含有大量自身抗体，因此即便输入浓缩红细胞，红细胞也会很快溶解破坏，输血后血色素不升反降。鉴于此，输血科主任李碧娟副教授等决定采用全血置换术。

　　在严密的心电监护下，1000毫升浓缩红细胞和1000毫升血浆配置后，经过血浆置换仪，患者体内含大量自身抗体的血液被清除，输入的2000毫升全血占患者全身血容量的70％左右。术后经复查，患者血色素由术前的3克／分升上升到8克／分升。

　　自身免疫性疾病是一组病因不明，因机体免疫功能紊乱而产生自身抗体、导致多器官损害的疾病。这类疾病的特点是反复发作，慢性迁延，疗效不好。从目前的研究情况来看，几乎所有的自身免疫性疾病都是细胞免疫和体液免疫共同作用的结果。T、B淋巴细胞在体内存活时间长，正常情况下通过凋亡途径代谢，大多数自身免疫性疾病存在凋亡途径异常，致使活化的淋巴细胞长时间在机体内存活，对机体造成持续损伤。

　　药物治疗毒副作用大

　　自身免疫性疾病尚无特效治疗，现有的治疗方法包括糖皮质激素和各种免疫抑制剂、细胞毒类药物等。其主要机理是抑制T、B细胞的功能和增殖，在一定程度上能控制病情的发展。但当B细胞已分化成浆细胞后，即对上述药物不敏感，致使部分患者疗效欠佳甚至无效。长期使用这些药物，毒副作用大，使得自身免疫性疾病患者成为恶性肿瘤的高发人群。

　　国内外目前对于血浆置换的技术应用已经相当普遍，血浆置换已成为常规治疗。对于淋巴细胞清除术目前常用的方法有：机采法、流式细胞术分选法、免疫磁珠分选法等，这三种方法都只是单一地去除或筛选相应的细胞成分。

　　个体化调整，针对性治疗好

　　用免疫活性细胞去除的血浆置换术治疗自身免疫性疾病，是将免疫活性细胞去除和血浆置换两种方法在同一操作过程中结合起来，双管齐下，一举两得。我们根据病人临床症状的改善程度和治疗前后的血常规结果、免疫球蛋白浓度、自身抗体滴度（包括ANA等共同抗体及各疾病特异性抗体）等评价治疗效果，有条件的还做了淋巴细胞亚群检测及免疫球蛋白亚型检测。对于某些疾病，如急进性肾小球肾炎、狼疮性肾炎，除了淋巴细胞以外，单核巨噬细胞、中性粒细胞、血小板也是主要的免疫活性细胞。

　　根据不同的病情，在去除病理性血浆成分的同时，选择性地去除不同的免疫活性细胞，所去除的免疫细胞种类和去除的细胞总量完全做到了个体化调整，因此治疗的针对性好，安全系数高，治疗范围广。

　　目前我们已治疗509名自身免疫性疾病患者。病种包括格林-巴利综合征、重症肌无力、红斑狼疮、急进性肾炎、重叠综合征、急性播散性脑脊髓膜炎、母儿血型不合、多发性硬化、干燥综合征、剥脱性皮炎、多发性骨髓瘤、多发性肌炎等。年龄最小的出生2个小时，体重2.3公斤；年龄最大的83岁，且合并糖尿病、食道癌、冠心病等多种疾病，均能接受治疗，无一例于治疗过程中死亡。 

　　将血浆置换和细胞单采术的优点集于一体，阻止了免疫损伤的恶性循环，也抑制了普通血浆置换后病情加重的过程；同时还去除了免疫活性细胞表面吸附的大量病原体，自身抗原、抗体，细胞因子，免疫复合物等病理性产物，调整Th1/Th2细胞平衡和T/B淋巴细胞平衡，为恢复正常免疫创造了条件。病人血浆中的自身抗体、同种抗体、循环免疫复合物、炎性介质等也在治疗过程中去除，可避免新生免疫细胞的多克隆激活，不仅近期疗效明显，远期疗效也非常满意。（谢明霞整理）